文档介绍：肿瘤科卢小玲
大剂量MTX
MTX
甲氨蝶呤(氨甲蝶呤,氨甲叶酸)
Methotrexate
抗叶酸类抗肿瘤药
主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成,而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖
能干扰DNA的合成,对恶性肿瘤细胞的S(DNA合成)期有特异性杀伤作用
MTX
常规剂量:30-40mg/m2
大剂量MTX:20mg/Kg/次或 1g/m2/次
大剂量MTX临床应用
急淋白血病、非霍奇金淋巴瘤
Chemoimmunotherapy with hyper-CVAD plus rituximab for the treatment of adult Burkitt and Burkitt-type lymphoma or acute lymphoblastic leukemia
DA Thomas, S Faderl, S O‘Brien. Cancer, 2006
大剂量MTX临床应用
骨肉瘤
Long-Term e for Patients With Nonmetastatic a of the Extremity Treated at the Istituto Ortopedico Rizzoli According to the Istituto Ortopedico Rizzoli/a-2 Protocol: An Updated Report (Gaetano i, Stefano Ferrari, Franco Bertoni, JCO. 2000)
Neoadjuvant chemotherapy for a of the extremities with metastases at presentation: recent experience at the Rizzoli Institute in 57 patients treated with cisplatin, doxorubicin, and a high dose of methotrexate and ifosfamide (G i, A oli, M a, Ann Oncol (2003) )
大剂量MTX临床应用
骨肉瘤
MC Le Deley, JM Guinebretière, JC Gentet, Ero J Cancer
SFOP OS94: a randomised paring preoperative high-dose methotrexate plus doxorubicin to high-dose methotrexate plus etoposide and ifosfamide in a patients.
大剂量MTX的作用机理
大剂量MTX长时间作用于肿瘤细胞能克服肿瘤细胞对MTX的耐药性而达到治疗目的
MTX与二氢叶酸还原酶的结合是可逆的,如有多余的二氢叶酸存在,就会在未被MTX占据的结合点上发生竞争性结合,并被还原为四氢叶酸
甲酰四氢叶酸能为增殖中的细胞提供还原叶酸,也能促使MTX从细胞内游离出来,减少细胞内游离的MTX的浓度。使DNA和RNA的合成作用得以完成,从而挽救正常细胞和肿瘤细胞
甲氨蝶呤的不良反应
不良反应发生率临床表现处理
消化道反应 7-39% 恶心,呕吐,腹泻对症治疗或补液
消化道粘膜炎 6-9% 口腔溃疡,胃炎注意口腔卫生
有感染者用抗菌素
骨髓抑制 5-8% 全血减少必要时输血,抗菌素
肝功能受损 2-8% 一时性转氨酶胆红素升高停药后能恢复
肾功能受损 1-7% 血肌酐升高,少尿,无尿碱化尿液,输液
皮肤异常 1-4% 红斑性皮疹,痤疮样皮炎, 对症治疗
光敏性皮疹,寻麻疹,
搔痒,脱发
眼刺激症 1% 眼烧灼感,痒,视力模糊对症处理
中枢神经症状 1% 头晕,头痛,抽搐,脑病
HD-MTX治疗原则
保证肾功能正常,治疗期间密切监测肾功能。,不用MTX治疗
加强水化、碱化尿液,保证24小时尿量3000ml以上,
治疗期间每天监测血清MTX浓度,直至血MTX浓度降至 10–7mol/L为止
常规使用甲酰四氢叶酸救援剂。MTX结束后12小时开始,剂量为15mg/m2, 每6小时一次,共7-8次,直至血清MTX浓度降至10-7mol/L以下。如72小时血清MTX浓度仍高于 10-7mol/L,则应延长给药时间,直至血清MTX浓度降至10-7mol/L以下
HD-MTX治疗原则
如在MTX后72小时内出现口腔粘膜毒性(粘膜充血发红或粘膜溃疡),应追加CF4-6次;每2小时用CF 3mg/10ml水含漱,每3小时用抗真菌或不吸收抗菌素清洗口腔。弥漫性