文档介绍：第一节大环内酯类
共同结构:
具14~16碳内酯环共同结构。
14元环,红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。
15元环,阿奇霉素。
16元环,麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
一代:红霉素
二代:克拉霉素、阿奇霉素
具有良好抗生素后效应,广泛用于呼吸道感染
三代:泰利霉素
用于耐药菌感染
抗菌作用:
抗菌谱较窄,第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G―菌有强大抗菌活性,
对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。
对MRSA有一定抗菌活性。
第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。
大环内酯类通常为抑菌作用,高浓度时为杀菌作用。
第一节大环内酯类
抗菌机制:
主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上,14元大环内酯类阻断胺酰基t-RNA移位,而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。
第一节大环内酯类
第一节大环内酯类
对哺乳动物核糖体几无影响。
细菌核糖体为70S,由50S、30S亚基组成
哺乳动物核糖体为80S,由60S、40S亚基组成
第一节大环内酯类
新作用:
抗幽门螺杆菌
抗肿瘤
耐药机制:
产生灭活酶,包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。
靶位的结构改变,使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。
摄入减少,使膜成分改变或出现新的成分,导致菌体内的量减少。
外排增多,可以通过基因编码产生外排泵。
多药耐药,大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药,简称MLS耐药。
第一节大环内酯类
药代动力学:
吸收,不耐酸,一般服用其肠衣片或酯化物。
分布,广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。
代谢,主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。
排泄,红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中,部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
第一节大环内酯类
传统大环内酯类

G+菌,G-球菌,厌氧球菌,支原体、衣原体、军团菌等有效。
胃酸不稳定,口服吸收差。
胃肠反应多
新大环内酯类

抗菌作用↑
胃酸稳定,生物利用度↑,组织内药物浓度↑,t1/2↑
胃肠反应少
第一节大环内酯类
红霉素(erythromycin)
体内过程:不耐酸,分布广、不易透过血脑屏障;碱性环境中抗菌活性强、,组织浓度较高(痰,皮下,胆汁中>血液)。
抗菌机制:作用于50S亚基,可能与P位结合,抑制转肽作用及mRNA移位。
不良反应:胃肠反应,静注易引起血栓性静脉炎。
第一节大环内酯类