药理学 第38章 氨基甙类.ppt

文档介绍：第三十八章氨基糖苷类及多粘菌素类抗生素
氨基糖苷类(aminoglycosides)
天然来源
链霉素 streptomycin,庆大霉素 gentamicin
妥布霉素tobramycin,卡那霉素 kanamycin
半合成品
阿米卡星 amikacin,ilmicin,
基本结构= 氨基环醇+氨基糖
第一节氨基糖苷类
[药动学]
口服不易吸收,肌注吸收迅速、完全,
大多与血浆蛋白结合率低
组织液中仅肾皮质及内耳淋巴中浓度高
以原形经肾小球滤过排出
一、氨基糖苷类的共同特点
对各种需氧 G- 菌具有强大的抗菌活性。
结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。
[抗菌作用]
1、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。
2、仅对需氧菌有效,且抗菌活性显著强于其他
类药物。
3、PAE长,持续时间与浓度呈正相关。
4、具有初次接触效应
5、在碱性环境中抗菌活性增强。
本类药物的杀菌特点:
氨基甙类能影响蛋白质合成的全过程:
①抑制 mRNA 和核糖体的结合,干扰蛋白质合成的起始阶段
②翻译过早终止,形成无意义的肽链
③使 mRNA上的密码错译,导致异常的、无功能的蛋白质产生;
[抗菌机制]
Aminoglycosides Interfering with the Translocation of tRNA from the A-site to the P-site
The aminoglycosides (streptomycin, neomycin, netilmicin, tobramycin, gentamicin, amikacin, etc.) bind irreversibly to the 30S subunit of bacterial ribosomes. There is evidence that some prevent the transfer of the peptidyl tRNA from the A-site to the P-site, thus preventing the
elongation of the polypeptide chain.
1. 产生钝化酶(modifying enzyme)
包括乙酰化酶、酰苷化酶、磷酸化酶,分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上,使药物不能与核糖体结合而失效。
[耐药机制]
2. 改变膜通透性
改变外膜膜孔蛋白的结构,降低了药物的通
透性,使菌体内药物浓度下降;