文档介绍：摘要哮喘及过敏性呼吸道疾病是严重危害人类健康的疑难杂症之一。现有的治疗方法以药物抑制为主。目前用于哮喘治疗和抑制的药物多种多样,孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂,作为之中相对来说较为方便有效的药物之一,在现代哮喘治疗中发挥着越来越重要的作用。孟鲁司特钠��年由默克公司在美国申请上市,用于***和�个月以上小儿哮喘的长期治疗和预防。目前国内生产的厂家较少,临床上使用的片剂多为杭州默沙东制药有限公司进口分装的制剂。本课题主要采用现代仪器分析方法,在盂鲁司特钠片剂制剂工艺及颁布的注册质量标准研究基础上,对其有关物质进行了系统的研究,制定出完善的制剂质量标准草案,从而保证本品制剂的有效性、安全性及产品的均一性。本文首先对孟鲁司特钠片剂及其原料药现有的研究进展,特别是对已公布的质量标准进行了对比总结,阐明其优缺点,为新的研究探明方向。之后,对其片剂的制剂工艺进行简单摸索,确定符合国家药品标准的制剂处方,为后续质量标准的改进提供研究对象。同时,分析其原料药及制剂中可能存在的几种有关物质,分析其研究的必要性,选中亚砜、顺式亚砜和顺式异构体这三种最易产生,对制剂影响最大的有关物质进行重点分析研究,对其进行了结构测定。然后,建立了更为合理的��法方法研究。其中,有关物质检查法高效液相色谱系统:安捷伦����合嘞低常簧�字�猧�����������恍飧种�������涣鞫�辔�.�サ娜��宜嵋译嫒芤海�.�サ娜��宜崴�芤海��刑荻认赐眩�检测波长���恢�拢��妫涣魉傥�.��痬�。经中间体对照和破坏试验验证,本品与有关物质中间体及降解杂质可很好地分离。测定结果表明,本方法专属性良好;线性良好,回归方程为:��.������,���笥�.����时内测溶液中定总杂质量小于��%,峰面积���.��ィ�∮�%,基本稳定;有关物质进样精密度������ィ�∮�%,精密度良好。供试品溶液色谱图中的杂质峰与对照溶液色谱图中主峰面积相比,亚砜的含量不得过��%;顺式异构体的含量不得过��%;保留时间介于亚砜与顺式异构体之间的单个杂质含量不得过���ィ浩渌�畲蟮ジ鲈又实暮�坎坏霉�.�ィ�总杂质含量不得过��%。�.��.�
经影响因素试验表明,本品原料药的稳定性较差,易氧化,见光转化为其顺式异构体,且本品易吸潮。提示其制剂和检验过程中,应严格避光,并避免使用过酸、过碱或者氧化性强调试剂,以免影响制剂质量和检验结果;原料药和制剂的贮藏应在�室温、防潮、遮光条件下进行。含量测定法高效液相色谱系统:安捷伦����合嘞低常簧�字�猧��������.��不锈钢柱�������毫鞫�辔�.�サ娜��宜嵋译嫒芤海�.�サ娜�***乙酸水溶液����;检测波长���褐�拢��妫涣魉傥�.��痬�。经破坏试验验证,本品与有关物质中间体及降解杂质可很好地分离。测定结果表明,本方法准确,陕速,线性良好,回归方程为:��.��.�.��琑�.��;其溶液��时内测定��为���ィ�∮�%,基本稳定;进样精密度测定���.�%,小于��%;中间精密度为���ィ�∮�.�ィ�椒ň�芏攘己茫��ァ��%、��ト�雠ǘ妊�返幕厥章史直�为����ァ����ァ��.�%,均在�%.��シ段�冢�揖鸥鲅�返腞�为���ィ��于�ィ�厥章柿己谩�经过上述一系列试验验证,提出了制剂生产过程中的质量控制方案,同时参照相关技术要求,完善并制定了孟鲁司特钠片的质量标准草案,为本品的生产工艺、��娉�的制定及产品的质量控制提供了可靠的科学依据。关键词:孟鲁司特钠质量标准有关物质含量测定���一��������
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