文档介绍：摘要哮喘及过敏性呼吸道疾病是严重危害人类健康的疑难杂症之一。现有的治疗方法以药物抑制为主。目前用于哮喘治疗和抑制的药物多种多样,孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂,作为之中相对来说较为方便有效的药物之一,在现代哮喘治疗中发挥着越来越重要的作用。孟鲁司特钠1998年由默克公司在美国申请上市,用于***和12个月以上小儿哮喘的长期治疗和预防。目前国内生产的厂家较少,临床上使用的片剂多为杭州默沙东制药有限公司进口分装的制剂。本课题主要采用现代仪器分析方法,在盂鲁司特钠片剂制剂工艺及颁布的注册质量标准研究基础上,对其有关物质进行了系统的研究,制定出完善的制剂质量标准草案,从而保证本品制剂的有效性、安全性及产品的均一性。本文首先对孟鲁司特钠片剂及其原料药现有的研究进展,特别是对已公布的质量标准进行了对比总结,阐明其优缺点,为新的研究探明方向。之后,对其片剂的制剂工艺进行简单摸索,确定符合国家药品标准的制剂处方,为后续质量标准的改进提供研究对象。同时,分析其原料药及制剂中可能存在的几种有关物质,分析其研究的必要性,选中亚砜、顺式亚砜和顺式异构体这三种最易产生,对制剂影响最大的有关物质进行重点分析研究,对其进行了结构测定。然后,建立了更为合理的HPLC法方法研究。其中,有关物质检查法高效液相色谱系统:安捷伦HPl100液相系统;()不锈钢柱(GL Sciences);%的三***乙酸乙***%的三***乙酸水溶液,进行梯度洗脱; 检测波长255nm;柱温:50℃;。经中间体对照和破坏试验验证,本品与有关物质中间体及降解杂质可很好地分离。测定结果表明,本方法专属性良好;线性良好,回归方程为:Y=+,R=I,;%,%,小于2%,基本稳定;有关物质进样精密度RSD为 %,小于2%,精密度良好。供试品溶液色谱图中的杂质峰与对照溶液色谱图中主峰面积相比,%;%;%:%; %。经影响因素试验表明,本品原料药的稳定性较差,易氧化,见光转化为其顺式异构体,且本品易吸潮。提示其制剂和检验过程中,应严格避光,并避免使用过酸、过碱或者氧化性强调试剂,以免影响制剂质量和检验结果;原料药和制剂的贮藏应在1 ℃室温、防潮、遮光条件下进行。含量测定法高效液相色谱系统:安捷伦HPl 100液相系统;色谱柱为inertsilPh一3(50m 250mm×)不锈钢柱(GL Sciences):%的三***乙酸乙***%的三***乙酸水溶液(55:45);检测波长389nm:柱温:50℃;。经破坏试验验证,本品与有关物质中间体及降解杂质可很好地分离。测定结果表明,本方法准确,陕速,线性良好,回归方程为:Y=,R=;其溶液8tJx时内测定RSD %,小于2%,基本稳定;%,%;%,%,方法精密度良好;80%、100%、120%%、%、%,均在98%.102%范围内,%,小于2%,回收率良好。经过上述一系列试验验证,提出了制剂生产过程中的质量控制方案,同时参照相关技术要求,完善并制定了孟鲁司特钠片的质量标准草案,为本品的生产工艺、SOP规程的制定及产品的质量控制提供了可靠的科学依据。关键词:孟鲁司特钠质量标准有关物质含量测定HPLC ABSTRACT Asthma(allergic respiratory disease)is one of the incurable diseases ofserious hanll tohuman major method using drug to inhibit there are variety ofdrugs used for asthma treatmentandsuppression,Montelukast,belonging totheleukotriene receptor antagonist,is one of more convenient and effective,and plays more important role inasthma