文档介绍：医药综述 MED ICAL AND PHARMACEUT ICAL SUMMAR IES
自乳化释药系统研究进展*
张宁宁范玉玲* * 季宇彬
(哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心哈尔滨 150076)
中图分类号: R 97 文献标识码: A 文章编号: 1006- 1533( 2008) 01- 0031- 04
自乳化释药系统( self- emulsify ing drug delivery sys- 乳可经淋巴管吸收, 从而克服了首过效应以及大分子通过
tem s, SEDDS)是由油相、表面活性剂( surfactant, SA )、助表胃肠道上皮的障碍。
面活性剂( cosurfactant, CoSA )组成的固体或液体制剂, 其基
本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜(通常指 37 e )及 3 形成机制
温和搅拌的情况下, 自发乳化成粒径为 5 Lm 左右的乳 3. 1 负表面张力
剂[ 1]。当含亲水性表面活性剂(HLB> 12)较高( > 40% ) 在 SMEDDS中, 随着表面活性剂浓度的增加, 油、水界
或同时使用助表面活性剂时, 在轻微搅动下, 可制得精细的面张力逐渐降低, 当达到一定浓度时, 由于助乳化剂的存
乳剂(粒径< 100 nm ), 则被称为自微乳化释药系统( self- 在, 产生混合吸附, 出现负的界面张力, 从而使油、水界面自
m icro- emulsify ing drug delivery systems, SMEDDS) [ 1]。本发分散成微细液滴, 以增加总表面积达到热力学平衡[5] 。
文就 SEDDS研究进展作一综述。 3. 2 界面膜- 液晶体的形成
SMEDDS的自乳化难易程度与水形成液晶体的难易有
1 SEDD S特点关[ 6]。在水中加入二元混合物(油/非离子表面活性剂或
SEDDS制剂可提高难溶性药物和脂溶性药物的溶解助乳化剂)后, 能在油、水两相之间进行分配, 促使乳化剂
度, 促进药物的吸收速度和程度, 提高药物的生物利用度, 在油水之间形成稳定的单分子界面膜; 水能穿透界面而溶
还可避免水不稳定性药物的水解及药物对胃肠的不良刺解于油相中, 这一过程持续进行直至在界面达到溶解极限,
激[ 2], SEDD S服用方便, 制备简单, 适合大规模生产[ 3]。水进一步穿透就会形成液晶体; 最后, 靠近界面的物质都成
SMEDDS适宜用作亲脂性、溶解度低、难吸收、易水解药物为液晶体, 表面活性剂的浓度决定最终形成液晶体的量, 液
的载体。由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加入晶体一旦形成后, 水就向溶液内核快速穿透, 在轻微搅拌
抗氧剂, 因而 SMEDDS也可作为需避光或易氧化药物的载下, 引起界面破裂并形成细小乳滴。
[ 4]
体。载药 SMEDDS口服后在生理体温和胃肠道蠕动作 3. 3 增溶作用
用下, 遇胃肠液自发分散成 O /W 型、粒径小于 100 nm 的载 Shinoda等[ 7] 提出的增溶理论认为: 在 SMEDD S中, 随
药乳液, 在胃肠道均匀、快速分布, 增加了药物的溶解度。着表面活性剂浓度的增加, 大量的胶束对油或水产生增溶
作用, 油或水进入胶束内部使胶束