文档介绍：华中科技大学同济医学院 博士学位论文
的DNA结合,而形成DNA加合物。而DNA加合物的形成可导致细胞的损伤。长期吸烟人群中,香烟烟雾对气道的长期刺激就可直接导致气道的上皮细胞和平滑肌细胞DNA的损伤,当长期的吸烟导致气道细胞DNA的损伤不能修复,就可能引发严重的后果,如影响气道的完整性和局部抵抗能力,可能导致COPD的发生。Hsp70作为一种内源性的保护蛋白,可修复受损的细胞DNA,当机体Hsp70由于某些原因
表达降低时,就有可能导致一些疾病如COPD的发生。本研究第三部分研究探讨香烟提取物(CSE)对人支气管平滑肌细胞Hsp70mRNA表
达的影响,COPD患者热应激蛋白70 mRNA的变化及其意义。
第一部分慢性阻塞性肺疾病流行病学调查
:(I)湖北省潜江浩口地区,15个自然科,户口在册的25683名村民。对所有≥15岁的人口做入户调查,凡有慢性气道炎症病史或吸烟指数(平均每曰吸烟支数X吸烟年数)t>300者为调查对象(人群);(2)对所有调查人群用“P(慢性肺源性心脏病)人群基线调查表”问诊、体检,用肺功能仪做通气功能测定。凡一秒钟用力呼吸容积/用力肺活量(FEVI/FVC)<70%者认为有 COPD,≥70%者为高危人群;(3)对所有COPD患者进行x线正位胸片,12导联心电图及肺阻抗容积图等检查,根据1977年制定的全国标准诊断肺心病。
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%,男性高于女性, CCP患病率为2-38‰。%,%单纯由吸烟引起,同时随吸烟指数增加,COPD发病率也逐渐增多。COPD %,%单纯由慢性气道炎症引起。
,COPD 和CCP的患病率均很高,的确是危害人民健康的重大疾病。病因构成上主要是由吸烟和慢性气管炎所引起。
第二部分戒烟对慢性阻塞性肺病患者肺功能及临床症状的影响
: 于92年4月对湖北省潜江市浩口镇十五个自然村吸烟者进行病史
采集及肺功能检查,对有咳痰或喘息症状,FEVI/FVC%<70%诊断为 COPD的患者作为研究对象。将研究对象以村为单位,随机分为干预组(A组)和对照组(B组),对于A组患者进行戒烟干预。共有101 名COPD患者参与研究,年龄40--48岁全部为男性吸烟患者。其中A 组41人, B组60人。
干预措施: 1)对乡村医生进行卫生知识培训,了解国家攻关项目干预工作的重要性,认真完成项目要求的内容。使他们成为戒烟宣传, 督查主要力量。2)对COPD患者进行吸烟有害健康的宣传,讲授COPD 的防治知识,宣传途径包括医师指导、宣传单、黑板报,戒烟成员光
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荣榜,典型事例宣传等。3)成立戒烟协会,以村支书、村长,乡村医生为会长,成员互相勉励,督促。4)每2月定期追踪观察,通过问卷及呼出气c0浓度测定,确认戒烟情况,对戒烟时间少于3年的复吸者从试验中剔除,±。对照组无干预措施。于2000年4月再次行病史采集及肺功能检查,观察两组前后肺功能及临床症状的变化。
、痰、喘症状及生活质量较对照组明显改善,两组统计学上有显著差异(P<);两组自身前后FEVl、 FEV./FVC%比较都有下降,但戒烟组前后比较统计学上无显著差异(P>),而对照组肺功能下降明显前后比较差异显著(P<),、FEVl/FVC%下降率比较,差异也有显著意义
(P<)。
, 延缓肺功能损害的发生,明显改善患者咳、痰、喘症状及生活质量。
第三部分COPD患者热应激蛋白70 mRNA的变化及其意义
方法以不同浓度的CSE与正常人支气管平滑肌细胞培养,(RT-PCR)和Westem blotting技术检测细胞 Hsp701nRNA和Hsp70的表达。取COPD和健康吸烟者各20名外周血,
分离淋巴细胞,应用RT-PCR和Western blot技术测定Hsp70mRNA和
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Hsp70的表达。
结果一定浓度的CSE刺激后,支气管平滑肌细胞Hsp70mRNA 和Hsp70的表达均降低,且Hsp70mRNA和Hsp70呈一致性。COPD ± ±,两者相比有显著性差异(P<)。COPD患者和健康吸烟者Hs