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发布日期 20040929
栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价
标题胆囊炎发病机制与模型的建立
作者高建平
部门
正文内容
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胆囊炎发病机制与模型的建立
审评一部高建平
胆囊炎是最常见的胆系疾病之一,其和胆囊结石二者互有联系,胆囊炎的主要类型为结石性胆囊炎,而
胆囊结石通常又有炎症的表现。胆囊炎按其发病的缓急分为急性胆囊炎和慢性胆囊炎。急性胆囊炎是外科
领域中常见的急腹症,其发病率仅次于急性阑尾炎,占炎性急腹症的第二位。急性胆囊炎有结石性胆囊炎
和非结石性胆囊炎两大类。约95%的急性胆囊炎是因胆囊结石阻塞胆囊管并继发感染而引起的。非结石性
胆囊炎尽管临床比例较低,但由于这类胆囊炎发病隐匿、临床症状不典型、病情重且进展快,易于发生胆
囊坏死与穿孔,必须引起高度重视。慢性胆囊炎是指胆囊因长期或间断地受到刺激而产生的明显的慢性炎
症改变及或功能障碍,其中急性胆囊炎症消退后遗留下来的病理状态,是慢性胆囊炎的常见类型。由于病
因及病理变化的不同,一般将本病也可分成慢性结石性胆囊炎和慢性非结石性胆囊炎,而85%-95%为结
石性胆囊炎[1-2]。
一. 病因
1. 结石性胆囊炎
结石性胆囊炎的病因多以胆囊排空受阻开始,结石机械损伤,胆汁淤积引发胆囊内高压,代谢障碍、细
菌感染及神经因素等,其中结石造成胆囊管梗阻是最常见的病因[1-2]。
①胆囊管梗阻结石嵌顿,胆囊管过长、扭曲,胆囊管螺旋瓣的异常,炎性水肿或纤维化,肿瘤内堵外
压,胆道寄生虫病等多种情况可引起胆囊管或胆囊颈的阻塞。
②细菌感染急性胆囊炎时胆囊胆汁的细菌培养阳性率高达80%-90%,包括需氧菌与厌氧菌感染,其中肠
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源性革兰氏阴性杆菌为最常见的致病菌。细菌的来源主要通过十二指肠上升性途径、经淋巴或血运、经肠
肝循环途径以及由邻近脏器细菌感染所波及。细菌在酶的作用下使结合胆汁酸转变成有毒的游离胆汁酸,
也可加重组织损伤和炎症。
③化学刺激胆汁成分之一的胆汁酸(尤其是细菌作用后的游离胆汁酸)、逆流的胰液和溶血卵磷脂,对
细胞膜有毒性作用和损伤作用,对胆囊黏膜的局部刺激可造成炎症。其中由肝脏与胰液中的磷脂酶作用于
胆汁成分卵磷脂而生成的溶血卵磷脂,对细胞膜的损伤尤为严重。研究证实结石性胆囊炎的炎症发生主要
是结石刺激胆囊上皮细胞释放溶酶体磷脂酶,该酶是炎症发生和发展过程中的中介物质,而且能促使卵磷
脂转化为溶血卵磷脂,直接损伤细胞膜,胆囊在各种炎症因子的综合作用下,发生充血、水肿、炎性细胞
渗出和出血,甚至细胞坏死等病理变化,使结石性胆囊炎得以形成。另外高浓度胆盐,饱和胆汁,以及胆
汁中的胆固醇结晶和前列腺素等也对细胞膜产生损害作用。
④神经因素手术创伤或长期禁食等造成的内脏神经功能紊乱,可导致胆汁郁积、胆囊局部血供障碍等变
化,从而导致胆囊炎症。
非结石性胆囊炎的病因可能与下列因素有关:胆囊壁局部血供障碍;胆汁淤