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发布日期 20050601
栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价
标题化学药物刺激性试验需注意的几个问题
作者胡晓敏
部门
正文内容
审评三部:胡晓敏
摘要:刺激性试验是非口服制剂安全性评价的重要部分。本文简要介绍了进行化学药物刺激性试验时需
注意的一些问题,以期使刺激性试验进行得更加规范,切实达到试验目的。
化学药物刺激性试验,是指化学药物制剂经眼、耳、鼻、口腔、皮肤、静脉、动脉、肌肉等非口服途径
给药,对用药局部产生的局部毒性。它是临床前安全性评价的组成部分。
化学药物如何进行刺激性试验,及试验中应关注的问题,在《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技
术指导原则》中有详细的叙述。研究人员在设计和进行刺激性试验时,一般考虑到药物的性质、临床给药
浓度、临床给药途径与周期等,多数试验比较规范。但在审评中,也发现一些眼科制剂、注射用制剂在进
行刺激性试验时,由于忽略了试验中的一些因素,影响了对试验结果的评价,也影响了品种的注册。本文
结合审评中所见,对刺激性试验应注意的问题总结如下:

进行刺激性试验时,给药方案应结合临床的用法用量,一般采用与临床制剂相同浓度进行试验,剂量设
计应考虑受试物总剂量。给药周期结合临床用药的周期,注射给药的刺激性试验一般不超过7天,眼刺激
性试验连续给药一般不超过4周。试验中,注意药物的配制溶剂与临床用的溶剂相同,给药时间能反映临
床用药情况,即刺激性试验与临床应用有相关性。如:某一眼科制剂,其临床的用法为:每天应用5次,
连续多天。但进行的试验是:每天仅给药一次,连续给药7天。此试验在设计时,未考虑一日多次用药。
根据上述进行的多日、每天给药一次的的刺激性试验结果,并不能真正预示临床一天应用多次的情况。

进行刺激性试验时,一般不需要与上市药物对比进行研究。但在一些上市药物的说明书不良反应项有刺
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激性反应的,对这一类仿制或改剂型的药物,在进行刺激性试验时,建议选用已上市制剂作为阳性对照
药,判断受试物与上市制剂刺激性的差异,以分析产生刺激性的原因是药物本身引起、还是辅料、工艺等
原因所致,利于评价药物的质量。此种情况在眼科制剂也常见。

局部用药,出现刺激性试验并不少见。动物刺激性试验结果有分级判断标准,只要刺激性试验结果是在
可接受的范围内,此药物就可以用于临床,但在说明书中要进行说明。对于出现刺激性的症状,不能只简
单的进行肉眼观察,建