文档介绍：雷替曲塞在消化系统肿瘤的临床应用
南京正大天晴孙可佳
商品名:赛维健
通用名:注射用雷替曲塞
英文名:Raltitrexed Injection
规格:2mg/支
O
HN
H3C
N
N
CH3
O
N
H
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OH
OH
O
S
被列入《国家级化学医药新产品开发指南》
2009年被评为中国十大重磅炸弹新药之一
雷替曲塞
叶酸类似物
核酸的生物合成
TTP
TS酶
雷替曲塞
雷替曲塞的作用机理图
二氢叶酸
四氢叶酸
半衰期
代谢途径
持续用药时间
作用方式
5-Fu
雷替曲塞
细胞外代谢
细胞内代谢
作用于DNA/RNA
5-10分钟
110-120小时
作用于DNA
198小时
15分钟
药代动力学特点
加拿大,雷替曲塞上市(大肠癌)
2008
波兰,俄国,雷替曲塞上市(大肠癌)
菲律宾,捷克,雷替曲塞上市(大肠癌)
墨西哥,雷替曲塞上市(大肠癌)
2003
拉脱维亚,保加利亚,雷替曲塞上市(大肠癌)
2002
土耳其,雷替曲塞上市(大肠癌)
中国,雷替曲塞上市(大肠癌)
2009
1996
英国,雷替曲塞上市(大肠癌)
6
雷替曲塞的不良反应
胃肠道系统: 包括恶心(58%)、呕吐(37%)、腹泻(38%)和食欲不振(28%),通常为轻度(WHO1/2级)。
造血系统: 包括白细胞减少(22%)、贫血(18%)和血小板减少(5%),通常为轻到中度(WHO1/2)。
肝脏: 常见AST和ALT的可逆性升高(16%和14%),通常表现为无症状和自限性。
雷替曲塞在肝胆肿瘤的临床应用
1
雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃和肝胆肿瘤
2
雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌
研究患者:进展期胃癌和肝胆肿瘤患者
患者特征:
N=32例, 中位年龄63岁(28-76岁);
胃癌20例,肝癌5例,胆道系统肿瘤7例
局部进展者8例,转移者24例
研究方案(每3周重复一次):
表柔比星60 mg/m2,顺铂60 mg/m2,d1;
雷替曲塞1mg/m2,d1、d8。
研究方法
结果
Ferrari VD,et J Clin ,27(5):445-448.
mTTP: mOS:
不良反应
不良反应轻微,未出现治疗相关的死亡
Ferrari VD,et J Clin ,27(5):445-448.