文档介绍：血清学肝纤维化四项指标的应用
目录
肝纤维化简述
肝纤维化诊断方法
肝纤四项指标的应用
肝纤四项检测方法的发展
肝纤维化无创诊断的研究进展
肝纤维化简述——定义
肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。肝纤维化是慢性肝病的共同病理学基础,随着各种不同的慢性肝脏疾病的进展可逐渐形成肝纤维化。
引起肝纤维化的病因消除后――早期肝纤维化可完全恢复,肝硬化则不易复原。
肝纤维化简述——定义
需要认识、注意和区别的是:
(1)肝纤维化既是一种病理状态,又是一组临床和病理学的综合征;
(2)肝纤维化是一种主动性过程;
(3)创伤修复与损害的双重因素;
(4)与肝纤维化增生性疾病、肝硬化的区别。
轻―――肝纤维化重―――肝硬化
(不同之处――――肝小叶结构是否完整)
肝纤维化的研究经历了漫长的时期,大致可归纳为三个历史阶段:
(1)2O世纪6O年代前,为形态学描述研究时期(dis-eriptive peroid),主要为肝脏结缔组织含量增加的大体病理改变,结缔组织观察限于不溶性纤维,被认为是一种稳定的无活力的结构;
肝纤维化简述——研究历史
(2)20世纪60~80年代初,为生理研究时期(physi—ologic period),研究涉及结缔组织成分的理化性、免疫性、超微结构;ECM 的形成与降解;细胞间相互作用;细胞因子的作用等方面。此阶疑的研究主要为动物实验及细胞培养系统的观察,且大多为定性观察。此期间有几次国际肝纤维化学术会议,其中较有影响的如1973年在德国Freiburg召开的肝脏的胶原代谢会议;1979年在意大利Fuggi召开的肝纤维化免疫病理研讨会及1980年在德国Munster召开的人类正常肝脏和纤维化肝脏的结缔组织研讨会等;
肝纤维化简述——研究历史
(3)20世纪80年代后,为动力学研究时期(ic period),已步入活体研究,并在细胞和分子水平进行定量改变观察,其中涉及到肝纤维化形成的网络学说及其反馈调节系统;相关基因表达及其改变;肝星状细胞(HSC)在肝纤维化过程中作为主要效应细胞及其转化;人体肝纤维化疾病的多领域协同研究等。此期间,除1985年在日本Matsue召开的肝纤维化的病理和生物学,1989年在美国California召开的结缔组织生物学和肝脏的学术会议外,在许多国家或国际消化系统疾病和肝脏疾病学术会议中,都把肝纤维化列为专题进行交流研讨,可见有关肝纤维化的研究已受到普遍的关注和重视。
肝纤维化简述——研究历史
1. 单核-巨噬细胞
在肝纤维化的启动阶段,Kupfer细胞受到刺激激活,释放大量的细胞因子,如转化生长因子(TGF-β、TGF-α)、肿瘤坏死因子(TNF- α)、白细胞介素-1(IL-1)、血小板衍生因子(PDGF)、中性粒细胞趋化因子(CINC)和集落刺激因子(CSF)等。这些均可激活肝星状细胞(HSC),使其转化为肌成纤维细胞,同时通过旁分泌和自分泌作用,使HSC增殖,合成大量的细胞外基质(ECM)。ECM分泌增加,降解减少,因而在肝内大量沉积,肝纤维化逐渐形成。
肝纤维化简述——肝纤维化的形成机制
2. MMP和TIMP
由于近年来肝纤维化机制研究取得进展,细胞外基质分解酶即基质金属蛋白酶(MMP)以及金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloprotein -ases,TIMP)的重要性逐渐引起人们的重视。MMP是一组金属依赖性蛋白酶,以细胞外基质蛋白为其作用的主要底物。其作用是降解肝细胞外基质。
肝损伤早期,MMPs中的明胶酶A(MMP2)、明胶酶B(MMP9)和基质分解素(MMP3)降解正常的基底膜,使星状细胞失去正常的由Ⅳ型胶原、层粘蛋白和蛋白多糖构成的基质环境,无法保持静止状态。激活的星状细胞大量增殖产生大量细胞外基质。MMP通过尿激酶纤溶酶原(uPA)水解激活,而PAI-1为其主要负向调节因子,它可阻止纤溶酶原转化为纤溶酶,从而使MMP不能被激活。而TIMP作为MMP抑制剂,即使MMP被激活状态,也可被抑制。
在肝损伤后,TIMP-1和TIMP-2的表达开始迅速而显著地增加,并且保持持续增加。其作用是抑制MMPs的表达,从而抑制细胞外基质降解。
肝纤维化简述——肝纤维化的形成机制
从生理角度看,肝损伤时肝内纤维结缔组织增生是一种对损伤的正常修复反应。
  肝小叶结构紊乱,肝细胞数量减少,肝功能降低
过度增生
  肝脏萎缩变硬,肝硬化失代偿
肝纤维化是慢性肝病最重要的病理特征,也是慢性肝炎、肝硬化进一步发展、恶化的重要原因。
肝纤维化简述——肝纤维化的病理生理学