文档介绍：第10章血药浓度和临床药效关系-药效的动力学(Relationship of drug concentration and pharmacodynamics –ic of pharmacodynamics
一、药效与血药浓度
1.  相关性
线性相关
一般药效E对lgc的关系呈‘S’型,在E 20%-80%之间与lgc呈线性相关。
E=mlgc + e
E
lgc
20%
80%
量反应型量效曲线
量反应型量效曲线的重要参数
(一) BC50, ED50,PD2:
BC50:半结合浓度,药物与受体结合50%的浓度
PD2:亲和指数
ED50:半效浓度
(二)最大效应 Em 和内在活性 a
Em--efficacy,该药足量时所能产生的最大效应. Em与完全激动剂的最大效应Emax之比,称内在活性a.
Em=Emax, a=1,高效激动剂;
a=—,部分激动剂;
a=0,竞争性拮抗剂
为求出上述参数,将量效曲线转化为直线,最常用的转化的方法:Scatchard 法及 Hill法.
Hill 转化法:药物浓度取对数,-----lg c
药物效应:---lg(E/Em-E)
此时量效曲线成为一直线,直线化后量效关系的斜度可以反映S型量效曲线的倾斜
用Hill公式,可描述上述血药浓度和药效反应的全过程。
 
E=
 
Emax: 最大效应
C50: 50%效应时的药浓
C:某一血浓的测定值
S:量效关系的斜率
当 S=1,c>>=1, 即E=Emax,达最大药效。
当 S=1,c50>> 0. 随c ,E 由 0 1 ,药效与血药浓度呈线性相关。

Cs50 + cs
非线性相关-钟罩形
血药浓度上升,药效上升,达到最大值后,血浓再上升,药效回落,甚至降为零。
药效与受体
(1)受体敏感性的调节:
向上调节(增敏或超敏)
向下调节(耐受性)
(2)受体密度与敏感性:
f=DR/Rt=D/(D+KD)
D=fKD/(1-f)
设f=, D=KD
正常动物中受体占领率为90%,f==.
D=/(1-)=9KD
 
在增敏动物中,Rt增加40%,所产生的生物反应相同。DR=,f==.
D=/(1-)=
Rt增加40%,药效增加400%;产生相同药效药量仅需正常药量的1/5.
血药浓度与毒性
药物浓度过大—毒性反应, 峰浓度过大,一时性器官损害;谷浓度过高—靶器官长时间接触而引起中毒及组织损害.
二、血药浓度-药效反应的三种动力学类型
1.  血药浓度的量效关系-Hill方程的3种动力学

Cs50 + cs
 
c以c50的n倍表示,设c=nc50,Emax=1.
E=ns/(ns+1)
药效的变化取决于n及s的变化。
当n很大时,E=1,E=Emax.
当n很小时,E 0.
E =