文档介绍：细菌耐药与临床对策
近年来由于抗生素的广泛应用,细菌的耐药问题越来越严重。历史和现实的教训告诉我们:任何一种抗生素一旦问世,很快就会产生耐药株,产生耐药株的时间周期短则几年,长则十几年。
细菌的耐药机制
1 产生灭活抗生素的各种酶
β-内酰***酶(β-lactamase) β-内酰***类抗生素都共同具有一个核心β-内酰***环,其基本作用机制是与细菌的青霉素结合蛋白结合,从而抑制细菌细胞壁的合成。细菌产生的β-内酰***酶,可借助其分子中的丝氨酸活性位点,与β-内酰***环结合并打开β-内酰***环,导致药物失活。
细菌的耐药机制
1(Ⅰ)型β-内酰***酶(AmpC酶,多由G¯杆菌产生)
* 结构酶低水平表达,临床意义不大
* 诱导酶低水平表达
高频突变为结构性耐药
β-lactams
高频突变常见于阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌感染
细菌的耐药机制
2a型ß-内酰***酶
*金黄色葡萄球菌产生,多为诱导型,水解青霉素类
2be型超广谱ß-内酰***酶(ESBLs)
*由普通ß-内酰***酶基因(TEM -1、TEM -2、
SHV-1等)在三代头孢等药物的压力下突变而来
*主要产生菌:克雷伯菌、大肠埃希菌、枸橼酸杆菌、
阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌等
*对青霉素类、1-3代头孢耐药
*对氨基甙类、沙星类多交叉耐药
细菌的耐药机制
2d型(D类酶)碳青霉烯酶:
OXA23 ~OXA27 对碳青霉烯水解活性低,对头孢他啶、噻肟、氨曲南水解活性弱。除OXA23外,可被棒酸抑制。
2f型酶(A类酶)NMC-A、IMI-1、KPC-、 Sme-1、 GES-2等,见于阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌等。水解青霉素,对亚安培南水解力大于美罗培南,对头孢水解弱。除Sme-1外,可被CA抑制。
细菌的耐药机制
SSBLs
*同时产生ESBLs 和AmpC
*可见于阴沟杆菌、大肠埃希菌、枸橼酸杆菌等