文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
长期胆汁反流对胃和食管黏膜的影响
姓名:王学伟
申请学位级别:博士
专业:内科学(消化)
指导教师:莫剑忠
20050401
日期避竺二学位做作者虢驺专日期;建正坠矿学位论文独创性声明学位论文使用授权声明成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编八有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究文中作了明确说明并表示谢意。和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后作者签名
长期胆汁反流对胃和食管黏膜的影响导师:莫剑忠上海第二医科大学附属仁济医院消化内科、上海市消化疾病研究所背景和目的长期以来,上消化道内胆汁反流的作用仪在残胃炎或残胃癌的研究中受到重视。对于无上消化道手术史的胃、食管疾病,胆汁反流的潜在致病作用则研究甚少。随着胆汁反流临床诊断技术的进步,越来越多的研究表明,即使是无上消化道手术史的患者,胆汁反流到胃,甚至进而反流到食管内,也是一个经常发生的现象。因此,明确长期胆汁反流对胃和食管黏膜的影响及其机制,就具有重要的临床意义。建立一个简单、合理并能长期存活的胆汁反流动物模型有助丁‘阐明上述问题。综合文献,人鼠是常用的实验动物,在其腺胃部建立胃~空肠吻合口,供胆汁反流,是常用的术式。大鼠的胃分为前胃和腺胃部,前胃黏膜被覆鳞状上皮,类似于人类的食管,腺胃黏膜被覆柱状ぃ嗨朴谌死嗟奈浮因此,上述模型更类似于残胃模型,只是未予部分腺胃切除。本研究拟建立一个胆汁经幽门反流入胃的大鼠模型,以模拟人类无上消化道手术的胆汁反流,明确长期胆汁反流对胃和食管黏膜的影响。综合上述胆汁反流大鼠模型的研究,表明长期胆汁反流能导致胃和食管上皮增殖,并有诱导胃腺癌的作用。但是,上皮增殖,进而发生胄腺癌的机制尚不明确。研究发现,长期胆汁反流能诱导大鼠高胃泌素血症。近年来,研究表明参与胃肠道某些类型肿瘤的发生。本研究将探讨胃泌紊和在胆汁反流所致的胃和食管上皮增殖中的作用。最近,研究发现胆汁酸之一的牛磺石胆酸是受体的部分激动剂。牛磺石胆酸激动受体,能诱导结肠癌细胞增殖。研究表明人类胃黏膜存在芴澹但是芴逶谖葛つさ木咛逑赴植迹约笆欠癖泶镉谑彻莛つど胁幻魅贰1研究拟对受体在胃和食管组织的细胞分布进行研究,并观察胆汁酸对胃上皮细胞牛长的影响,进一一步探讨受体及相关细胞信号转导通路的作剧。博士生:王学伟上海第二医科大学级博士学位论文长期胆汁反流对谢和食管黏膜的影响
材料和方法磺褰嗉丁⑿坌浴周龄大鼠,逯分为胆汁反流组只和对照组只。胆汁反流组大鼠取上腹正中纵切口,于十二指肠的胆总管开【、距前胃与腺胃交界ψ饕怀的纵切口,在韧带远侧、肠系膜对侧的空肠壁上另作一长淖萸锌凇6锌谛薪岢η澳嫦蛉涠侧侧吻合。缝合腹璧切口。对照组无手术。二组大鼠观察辍年后腹腔麻醉取胃,行常规病理检查。收集本院胃、食管及贲门癌患者的手术切除标本,取癌旁组织,经色组织学检查证实为正常组织后,用于免疫组化实验,—。免疫细胞化学染色明确二个冒癌细胞株受体的表达情况。ḿ觳飧髦峙ǘ鹊呐;石胆酸一自蛋白溶液、牛磺石胆酸一溶液及倍焱蜒醯ㄋ岫訫一细胞生长的影响。ḿ觳獍⑼衅贰稍は拢牛磺石胆酸剥赴さ挠跋臁C庖哂〖7ḿ觳獍⑼衅贰剥正常和胆汁反流组大鼠的胃组织行胃泌素和拿庖咦榛旧ǎ较两组间这二项指标的表达情况。结果胆汁反流组有只大鼠存活暌陨希劳雎饰ィ劳鲈蛑饕N十一Γ赣僦汀⑽呛峡诔鲅<拔呛螸6哉兆榇笫笕ú看婊年以上。反流组大鼠胃黏膜病变从手术后鲈率笨J济飨苑⒄埂年后前胃大体可见黏膜表面均匀分布之大小不一的白色菜花样结节,浆膜杉笮〔灰坏陌咨ā⒅实较硬的球状结节。镜下可见鳞状上皮基底细胞增生,上皮呈乳头样凸起,并深入黏膜下层,形成巨大的球状增生性结节,结节最外层包裹一层平滑肌,与黏膜肌层相延续,其内侧是~‘薄层鳞状上皮,中心为一巨大的球状角化核心。黏膜下层可见血管增多、扩张及充血。黏膜底部和黏膜下层可见中~重度慢性炎症,伴有例。收集正常大鼠胃和食管组织各例。均行受体的免疫组化染色,分析其细胞分布。和稍は拢;。上海第二医科大学级博士学位论文旱ㄖ戳鞫缘购褪彻莛つさ挠跋
轻度活动性。腺胃大体未见明显异常,镜下可见胃体黏膜小凹上皮增生,小凹呈囊状扩张或延长、扭曲。腺体基底部上皮增生,