文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
大肠肿瘤多药耐药及多种逆转肿瘤耐药方法的对比研究
姓名:王灏
申请学位级别:博士
专业:外科学普外
指导教师:郁宝铭

大肠肿瘤多药耐药及多种逆转肿瘤耐药方法的对比研究【目的教执蟪χ琢龆嘁┠鸵┯肓俅不萍霸ず蟮墓叵担⒍。【材料与方法τ肔ㄐ蠵检测,选用肿瘤耐药细胞株行药物●—●褚タ胺匆謇馑峒际跄孀狵曰埔┪颲。耐,荧光显微镜及等方法行疗效判定。【结果】在サ拇蟪χ琢鲎橹写嬖赑,且与预后有关。三种逆转途径中以反义核酸逆转效果最好,但临床应用则以孀N<眩迥谑笛橹薪徊街な祷疗药物结合罂擅飨砸种坡闶蟊窨樯ぁ【结论】肿瘤多药耐药现象普遍存在,目前以孀V琢龆嘁┠鸵┳罴虮悖菩最佳,临床应用推广价值较高。【关键词】肿瘤,多药耐药,逆转员妊芯俊药性,用瓼。
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大肠肿瘤多药酎药及多种逆转肿瘤耐药方法的对比研究大肠肿瘤是常见恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈逐年上升的趋势。以中国上海市区为例:~,,⒉÷室辉境晌I虾J卸裥灾琢龅牡谌弧綢】。在医学科学技术日新月异不断发展的今天,面对日益增多的大肠肿瘤患者,若能有效治疗这些患者,则会产生巨大的社会效益和经济效益。因此,手术、化疗、放疗乃至生物治疗相结合的综合治疗方案也应运而生。以手术治疗为主,化放疗、生物治疗为辅的方案被大多数临床医师所认同。在手术后的维持治疗中,由于放疗的副反应及后继惯性作用常使患者不能耐受;而生物治疗的低效应和高费用又使患者难以负担,最适用的治疗方案莫过于辅助性化学治疗了。但随着应用化疗次数的不断增多,大肠肿瘤患者对化疗药物产生耐药的现象亦越来越多,复发和远处转移屡有所见,极大地影响了生活质量和生存时间。俊N4耍俅惨绞鸵窖研究者试图从两方面着手解决:大力推进新药开发的力度;展开逆转肿瘤对化疗药物耐药现象的研究。前者耗资大且成效慢,后者研究复杂但成效快,因此研究如何有效遏制耐药现象的产生及如何逆转这类现象逐渐成为目前医学科学研究中的一个热点。由结直肠肿瘤的多药耐药问题尚可推溯至大多数恶性肿瘤。目前大多数恶性肿瘤患者均存在不同程度的耐药纾鹤园卟⑼肪辈恐琢龅卜“。然而,有效逆转肿瘤对化疗药物的耐药是十分不宜的。目前得知,肿瘤细胞对不同药物产生耐药现象的机制是不同的,丽在同一种耐药机制中选择逆转的耐药途径也各有千秋,多种多样’“。为此,本课题研究主进行对比研究,,,对各种逆转肿瘤细胞耐药的方法
———————————————————————————一些参考依据。当然,其中有些方法是可以较快过渡到临床,而有些则需要相当长的一段时间。因此,在此领域中的工作是具有广阔研究前景的·
第一部分觳舛越蛊诖蟪肿瘤患者化疗及临床预后的影响往往随着化疗疗程的增加,其疗效并未随之增加,局部复发或转移屡有存在有关,以及其对化疗、预后的影响,本研究选择了进展期结直肠癌进展期大肠肿瘤患者除进行手术外,辅助化疗为其又一有效手段,但所见。目前认为,造成此现象的原因之一可能是体内残留的肿瘤细胞对药物产生了多药耐药.,,导致化疗疗效降低。目前认为,多药耐药性产生的原因十分复杂,不同药物抗药机制也不同,而同一种药物可能存在着多种抗药机制,其中最突出、最常见,目前研究最集中的为基因编码的鞍姿贾碌亩嘁┠鸵┬浴緇“”NA私徊窖橹せ坪罅菩Ы喜畹拇蟪χ琢龌颊呤欠裼雖虻患者标本,用免疫组化方法对基因编码的蛋白进行检测。材料与方法牧取年轮月瑞金医院外科结宜肠肿瘤患者手术切除标本例,术后病理切片证实为结直肠肿瘤。其中男性例,女性例,平均年龄..辍F骄娣檬奔湮月。例标本中,例,例。旨叮琁琁级琁例。大体类型:增生型Q裥笮J跚盎莆例,其中术前化疗大于等于隽瞥陶呶例为术前化疗一次,其余例术前未接受化疗。术前化疗方案为ǚ蜞奏ず图柞K那庖酸钙例,羟基喜树碱加丹参酱位莆矢粑月。术后评估依据、雀ㄖ觳榻峁鱿志植扛捶⒒蜃R疲蛭词质跚谐移灶逐渐增大以及出现新发病灶者为病情进展者;而以无局部复发或转移、原转移灶无增大或未发现新发病灶者为病情稳定者。
资料统计结果选用矿检验,以S邢灾砸庖濉椒选取例患者的石蜡包埋切片,烤片小时后进行常规脱蜡、复水。常规石蜡切片脱蜡复水脱蜡:二甲苯二甲苯哼二甲苯种复水:ゾ凭獻%酒精ゾ凭玙%酒精一%酒精呻%酒精篛各分钟选用法对切片行免疫组织化学染色,主