文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
大鼠肝纤维化自发逆转过程中HSC凋亡与p75表达实验研究
姓名:王萍
申请学位级别:硕士
专业:消化内科
指导教师:刘海林
20040401
地诱导蛲觥1臼笛橹荚谘芯緾。诱导的肝纤维化大鼠在去除诱导因素后,化的苁飨约跎,蛲鲆餐奔跎佟8蜗宋奔澳孀9结论在肝纤维化逆转过程中,活化的赴灾跎伲⑶抑饕Mü大鼠肝纤维化自发逆转过程中蛲鲇雙表达的实验研究中文摘要研究背景和目的肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的前期病变,是一个可逆转的病理过程。肝星状细胞,凋亡是肝纤维化发生逆转的主要机制之一。但目前对蛲龅幕粕形赐耆ú鳌5颓缀土ι经生长因子受体,是肿瘤坏死因子受体超家族的成员,参与神经细胞、视网膜细胞等凋亡。已有研究发现人和大鼠的匾煨缘乇泶飌。在闹诙嗟蛲鍪芴逯校琾可能选择性动态观察在肝纤维化自发逆转过程中蛲龊蚿表达的变化趋势,以探讨两者的关系,并为特异性促进蛲瞿孀8蜗宋於ㄊ笛榛方法第一部分:雄性大鼠只分为正常对照组唬P妥弧DP组予以%Fは伦⑸洌恐次。在病理组织学证实形成肝纤维化后停止注射2⑺婊λ只作为纤维化组组贝λ勒W榇笫。于天、天、天分别处死、、组H∮乙陡组织进行固定、石蜡包埋、染色。根据年世界肝脏病学会通过的肝纤维的变化趋势。同时应用透射电镜观察蛲龅男翁浠@妹庖咦榛鄄泶锏谋浠魇朴攵ㄎ弧分级出现;主要在泶铩8蜗宋保琾表达锓著增多。随着肝纤维化的逆转,泶锛跎。泶锏谋浠際程中各时间段蛲龊突罨疕数的变化存在相关性.,亡方式使细胞总量减少。由于泶镉際凋亡有关,因此设想通过停止注射化分级标准进行分级。第二部分:采用7ń岷厦庖咦榛旧ü鄄霩凋亡结果⑸芎蟾蜗宋纬桑镣V褂盏嫉牡欤蜗宋凋亡的变化呈相关性.,在肝纤维化自发逆转过程中,活卜坶第科大学硕士学位论文
择性地诱导蛲觯佣锏侥孀8蜗宋哪康摹关键词肝纤维化自发逆转肝星状细胞低亲和力神经生长因子受体细胞凋亡上海第二医利大学硕士学位论文
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致细胞凋亡;另一条途径位于线粒体水平,线粒体膜上存在抗凋亡基因和前凋亡目前,砻娣⑾种辽俅嬖诹街忠陨系蛲鍪芴濉F渲校現/系统是已经证实的介导蛲龅闹饕;啤АА啊5牵蜗赴砻嬉脖泶颋受体,其大鼠肝纤维化自发逆转过程中蛲鲇雙表达的实验研究我国是病毒性肝炎流行的高发区,数千万的慢性肝炎患者,加之其他原因导致的肝损伤,都有可能发生肝纤维化。肝纤维化是发展到肝硬化甚至原发性肝细胞癌的一个中间环节。近年来,随着医学分子生物技术的应用,改变了以往肝纤维化不可逆转的观点,明确提出了肝纤维化完全可以发生逆转”。“J笛榉⑾帧,凋亡是肝纤维化逆转的关键之一,因而,蛲龅难芯考撼晌8蜗宋芯苛煊蛑械娜鹊憧翁狻活化的歉蜗宋⑸闹行幕方凇,其不仅是产生肝脏细胞外基质,的主要细胞,还分泌金属蛋白酶组织抑制因子表明在肝纤维化逆转过程中,ü蛲鐾揪妒蛊涫考跎佟R虼耍琀凋亡是肝纤维化逆转的主要机制之一。蛲鲈诟蜗宋孀V芯哂兄匾R庖澹菏铣杉跎伲跎倭薊在肝脏中的继续沉积,更重要的是由活化置的布跎伲跚崞涠訫的抑制作用,使钚栽黾樱涸纸庠黾樱细胞凋亡是一个复杂的生物现象,有二条基本途径参与了凋亡的调控”R条是通过细胞表面的凋亡受体与配体结合,激活受体的细胞内死‘区域,使隺形成复合物,激活偻ü读7从Ψ糯蟮蛲鲂藕乓鹣胞凋亡。在介导蛲龅耐苯榈几蜗赴牡蛲觯蜗赴蛲龉嗫梢鸶谓峁购凸δ肝星状细胞,,后者抑制基质金属蛋,钚裕佣跎貳的降解。研究促进已形成的到猓佣孀8蜗宋。罨婧蠓⑸幌盗蠧级联反应,直至せ睿基因一琤~,,当前凋亡基因占优势时,线粒体释放细胞色素白酶仁海笫二医科大学硕士学位论文月
的损伤。如果能找到奶匾煨缘蛲鍪芴澹肱涮褰岷虾笱≡裥杂盏糎凋亡,将对肝纤维化的防治产生重要意义阳S捎贖与神经末梢接触“⋯,故设想参琾匾煨缘乇泶镉贖,并介导其凋亡。⋯R延醒芯糠⑾帧与神经细胞凋亡的低亲和力神经生长因子受体侵琢龌邓酪蜃邮芴宄易宓某稍保R豢缒ぬ堑鞍祝隩芴骞同表达时,有助于神经营养素与受体的特异性结合,促进神经细胞的存活与生长;而ザ辣泶镉谙赴砻媸保窬ひ蜃佑胫岷匣嵋鹣赴蛲撕痛笫蟮腍表达神经营养因子及其受体。肝纤维化时,活化的约暗蛲龅腍均增多,木允咳【鲇诹者之间的平衡。惟有动态观察肝纤维化逆转过程中蛲觥表达的变化趋势,才芨钊胂钢碌亓私釮凋亡的作用及与墓叵怠RW龅秸庖坏悖要借助于合适的动物模型。本研究通过建立8蜗宋笫竽P停⒃诖嘶∩隙芯孔苑⒛孀过程中不同时间段蛲觥表达的变化情况,揭示两者之间的内在联系,并为特异性促进蛲瞿孀8蜗宋於ㄊ笛榛上海第二医科大学硕土学位论文
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