文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
腹透液及药物干预在TGF-β/Smad信号传导系统及腹膜纤维化中
影响的研究
姓名:姚强
申请学位级别:博士
专业:内科学(肾脏病)
指导教师:钱家麒
20040401
及腹膜纤维化中影响的研究R腹透液及药物干预在鬝藕糯ǖ枷低班塞盟墨塑基数能。疞透析液、以及已知可防止组织中细胞外基质堆积的药物——』衄管紧张素受友鎏÷卑辔。菏笛椴捎眯坌訵笫蟆V踩敫雇腹芤恢芎蟠笫蟊凰婊种粮魍肝腹膜纤维化是造成腹膜透析雇患者退出治疗的严重并发症之一。非生物是否是非生物相容性透析液引起的腹膜结构和功能变化的一种主要机制。新一代的瑀诜乐卧缙诟鼓は宋械淖用尚未明确,本课题希望通过实验对其效用及可能机理进行研究。和肠系膜组织,经石蜡进行包埋,切片厚度为癿。切片用染色或用免疫组化相容性腹透液咛恰⒌蚿⑵、细胞外基质堆积并最终造成腹膜丧失功能中起重要作用。及其信号传导系统/谏鲈嘞宋鲇不中的作用已有不少研究,但该信号传导系统在腹膜纤维化中的作用则未见报道。因此,我们试图通过体内和体外实验研究来探讨痵藕糯ǖ枷低以碳酸氢盐/乳酸盐/珺/为缓冲剂的透析液苊饬说蚿霸诟呶绿跫虏逩,从而保护了间皮细胞的结构和功笫竺刻旖次腹透液交换,每次,最后一次腹透液留置腹腔内让其自然吸收,实验过程为堋A晃粗补艽笫笞魑6哉兆。在第天,从对照和透析大鼠体内取出肝脏进行特异染色,通过光镜并结合计算机形态学测定相关软件进行定量分析。在每张体拮抗剂,:组:.%:组:ズ蚉椋ィ籔椋篜,—
逞翁糜仰所有数值以±硎尽S捎谑莩史钦植迹臣剖和硎口┐κ苋喝烁鼓ぜ淦は赴选择性腹部手术的非肾病患者的网膜组织让赶椒或腹透患者雇噶湫腹堪逢扭ǖ┘巡毓缃冲缒态基堰照结抱的影喧肝脏来源腹膜组织的染色切片中,取腹膜最厚的个区域进行腹膜厚度、间皮细胞层完整性及细胞数过多的评估。间皮细胞层完整性评分等级为:嬖冢,部分丢失;耆ǘJАO赴喽ㄒ逦T诩淦は赴虏悖三层以上。取肝脏个区域统ο的銮来源腹膜组织的染色切片绫星与非透析的对照组大鼠相比,腹膜厚度、问皮细胞层的完整性、细胞数过多、徒涸鸦把9芗剖诮型肝龅腄癉榇笫笾杏忻飨栽龊瘛<淦は赴愕皮细胞的增生和其他细胞的迁入,评分等级为:ゲ慵淦は赴悖,双层细胞层;进行腹膜血管计数。所有的评估均为盲估。用免疫组化的方式检测琒,琁型胶原和在腹膜组织的表达。并行透析液留置试验,取样进行腹膜转运功能的评定和细胞因子检测琀∽于辏薷鼓ぱ资罚褂锰妓崆庋瓮肝鲆过夜的腹透流出液。细胞培养取第三代魇笛槎韵蟆暴露于含不同糖浓度的培养液、血管紧张素停騦雛,,¨的培养液。上清液及免疫组化进行家族的测定。采用非参数分析,两组比较和相关性分别用完整性与腹膜厚度.,、细胞数过多.,、型胶原堆积.,显著相关。腹膜厚度则还与徒涸鸦.,.拖赴嘞喙籓.,。但是,未发现超滤量和腹膜转运功能蛩亍⑻恰椎鞍缀妥艿鞍方面的差异。用椒ń蠺·。
§睬鴊照;吮谙赴跛躍里鲴耋鲨的髭咆直蕉:直塑￡狸低逼过⑾,但无统计学差异。暴露于越高糖浓度透析液,直撞到邀细麈国王程趑卫篚是邀适阆堡坚型值曼焦昱丕统的扭剑查二;.,/,及升高细胞因子和生长因体外研究中发现,高糖使赴锨逡褐械腡水平增高并上调现谋泶铩T诟雇付锬P椭校隤橄啾龋琍楦鼓ど蟃—的表。谋泶镉隩一下,。与此类似,谋泶镌赑蚉卜直鸾螪虳榈.:。尽管在和组中,谋泶锼嫣过多程度越严重.,。越是传统透析液组,一,。在体外实验中,。,.,。可以使细胞上清液中细胞因子和生长因予水平增达明显增加口±;:似籔籔±¨,琾.⒖谛徒涸谋泶镌礁琾.⑶蚁赴、.,和徒涸谋泶镌礁.,而增加。在体内实验中,组腹透流出液中,,加:/,,/,。/,,..:籇:.琧::,:,..:±.
睴/±,.痬琾.;:疪/±.』┪淄蛤撬里璺晷塑堕堪缱捡的毖咆蕉监的腹膜结构变化中扮演重要角色。疞透析液在减少的表达、徒涸亩积及腹膜间皮下层厚度等方面具有一定的优越性。騊剐恋ザ朗褂。徊嚼┐罅擞筛咛且鸬南赴蜃雍蜕ひ蜃邮头拧两药台用对由高糖引起的高水平的畃虸具有抑制作用—:┑腎中,谋泶锩飨愿哂±.珿/疞:疌琾.。当甜鞔碳ひ蜃时,可以发现类似结果:,疪/疌琾.。在动物模型中,±,徒涸亩鸦赑槊飨缘陀贒传统透析液具有多个非生物相容性特性绺咛恰⒏逩和低氖用明