尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭研究概况.doc

文档介绍：尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭研究概况
[摘要] 尿毒清颗粒(uremic clearance granule,UCG)的主要生物活性成分包括异黄酮、大黄素、黄芪甲苷、芍药苷、丹酚酸A等。在临床上,UCG可以改善慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)患者的肾功能,并减少CRF相关并发症;其药理机制包括抑制转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1表达,减轻足细胞损伤,抑制肾小管上皮细胞转分化,改善微炎症状态,抑制氧化应激,减轻胰岛素抵抗等。
[关键词] 尿毒清颗粒;慢性肾衰竭;药理机制
[收稿日期] 2013-06-23
[基金项目] 南京市卫生青年人才培养工程项目;江苏省中医药局科技项目(LZ11116)
[通信作者] *万毅刚,主任中医师,教授,Tel:[phone]-70600,E-mail:wyg68918@
[作者简介] 孟宪杰,硕士研究生,Tel:**********,E-mail:mengxianjie1314@ 慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)是所有慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至终末期肾病的最终结果[1]。临床实践表明,在CRF进展过程中,尤其是在经典的氮质血症期,诸如蛋白尿、高血压、高血糖、高血脂、高血尿酸、贫血等影响肾功能的因素可以被一些中药复方制剂所干预,因此,国内的中医学者普遍认为,中药复方及其制剂能延缓CRF患者肾功能减退,尤其是以大黄(rhubarb)为主的中药复方制剂[2]。其中,尿毒清颗粒(uremic clearance granule,UCG)就是近年来这类中药复方制剂的代表。UCG主要成分包括大黄、黄芪、白术、茯苓、制何首乌、川芎、丹参、菊花、姜半夏、甘草等,具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功效。国内近20年的临床实践表明,UCG适用于治疗各种原发性和继发性肾脏疾病所致的CRF患者,可以改善肾功能,延缓其进入肾替代治疗的时间。
1 尿毒清颗粒有效成分及其质量控制标准的研究
迄今为止,国内学者已经从UCG中分离、提取出多种有效的生物活性成分,主要包括异黄酮(isoflavonoids)、大黄素(emodin)、黄芪甲苷(astragaloside)、芍药苷(paeoniflorin)、丹酚酸A(salvianolic acid A)等[3-10]。其中,异黄酮主要是指毛蕊异黄酮(calycosin)和毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(calycosin-7-O-β-D-glucoside)等。Tang等[3]认为,异黄酮是UCG的主要有效化学成分,可以抑制高糖诱导下肾小球系膜细胞(mesangial cell,MC)的增殖,此外,它还具有减弱晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导肾小球内皮细胞凋亡的作用,因此,对于糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的防治具有重要作用。Miao等[4]认为,大黄素(emodin,EMD)作为大黄的主要活性成分,也是UCG的主要活性成分之一。在CRF患者中,EMD不仅可以抑制血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)的分泌、肾小球MC的增殖,而且,可以减少白介素(interlukin,IL)-6的分泌和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的沉积,从而延缓患者CRF的进展。孙冬梅等[4
-5]认为,黄芪为UCG的主要药物之一,由其提取、分离出的黄芪甲苷等有效活性成分可能也是UCG重要的生物活性成分之一。黄芪甲苷既可以降低CRF患者尿蛋白,减轻肾小球硬化,又可以抑制IL-6分泌而调节免疫功能。黄晓玲等[11]建立了UCG高效液相色谱指纹图谱。结果显示,在HPLC指纹图谱中出现23个共有特征峰,可以全面反映UCG所含16种药材的归属性。作者认为,HPLC指纹图谱经精密度试验、稳定性试验、重复性试验以及10批次UCG产品测定的验证,具有稳定、可靠、重复性好等特点,可以作为UCG质量控制标准的依据。
2 尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭临床药效学的研究
研究表明,临床上,CRF患者肾功能减退主要有2个时期。早期的肾功能轻度减退时期,相当于CKD3a期和CKD3b期,也即肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)下降至30~59 mL/(min?1、73 m2)。在这一时期,患者往往没有明显的临床证候,仅表现为血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,B