尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭探究概况.docx

文档介绍：尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭探究概况[摘要]尿毒清颗粒(learancegranule,UCG)的主要生物活性成分包括异黄酮、大黄素、黄英甲昔、芍药昔、丹酚酸A等。在临床上,UCG可以改善慢性肾衰竭(chronicrenalfailure,CRF)患者的肾功能,并减少CRF相关并发症;其药理机制包括抑制转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)-B1表达,减轻足细胞损伤,抑制肾小管上皮细胞转分化,改善微炎症状态,抑制氧化应激,减轻胰岛素抵抗等。[关键词]尿毒清颗粒;慢性肾衰竭;药理机制[收稿日期]2013-06-23[基金项目]南京市卫生青年人才培养工程项目;江苏省中医药局科技项目(LZ11116)[通信作者]*万毅刚,主任中医师,教授,Tel:[phone]-70600,E-mail:wyg68918@[作者简介]孟宪杰,硕士研究生,Tel:**********,E-mail:mengxianjiel314@慢性肾衰竭(chronicrenalfailure,CRF)是所有慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)进展至终末期肾病的最终结果[1]。临床实践表明,在CRF进展过程中,尤其是在经典的氮质血症期,诸如蛋白尿、高血压、高血糖、高血脂、高血尿酸、贫血等影响肾功能的因素可以被一些中药复方制剂所干预,因此,国内的中医学者普遍认为,中药复方及其制剂能延缓CRF患者肾功能减退,尤其是以大黄(rhubarb)为主的中药复方制剂[2]。其中,尿毒清颗粒(learancegranule,UCG)就是近年来这类中药复方制剂的代表。UCG主要成分包括大黄、黄英、白术、茯苓、制何首乌、川苛、丹参、菊花、姜半夏、甘草等,具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功效。国内近20年的临床实践表明,UCG适用于治疗各种原发性和继发性肾脏疾病所致的CRF患者,可以改善肾功能,延缓其进入肾替代治疗的时间。1尿毒清颗粒有效成分及其质量控制标准的研究迄今为止,国内学者已经从UCG中分离、提取出多种有效的生物活性成分,主要包括异黄酮(isoflavonoids)、大黄素(emodin)、黄茂甲昔(astragaloside)、芍药昔(poeoniflorin)、丹酚酸A(salvianolicacidA)等[3~10]。其中,异黄酮主要是指毛蕊异黄酮(calycosin)和毛蕊异黄酮 -7-0-B 葡萄糖昔(calycosin-7-0-B-D-glucoside)等。Tang等[3]认为,异黄酮是UCG的主要有效化学成分,可以抑制高糖诱导下肾小球系膜细胞(mesangialcell,MC)的增殖,此外,它还具有减弱晚期糖基化终末产物(advancedglycationendproducts,AGEs)诱导肾小球内皮细胞凋亡的作用,因此,对于糖尿病肾病(ephropathy,DN)的防治具有重要作用。Miao等[4]认为,大黄素(emodin,EMD)作为大黄的主要活性成分,也是UCG的主要活性成分之一。在CRF患者中,EMD不仅可以抑制血清肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)的分泌、肾小球MC的增殖,而且,可以减少白介素(interlukin,IL)-6的分泌和细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的沉积,从而延缓患者CRF的进展。孙冬梅等[4-5]认为,黄茂为UCG的主要药物之一,由其提取、分离出的黄英甲昔等有效活性成分可能也是UCG重要的生物活性成分之一。黄茯甲昔既可以降低CRF患者尿蛋白,减轻肾小球硬化,又可以抑制IL-6分泌而调节免疫功能。黄晓玲等[11]建立了UCG高效液相色谱指纹图谱。结果显示,在HPLC指纹图谱中出现23个共有特征峰,可以全面反映UCG所含16种药材的归属性。作者认为,HPLC指纹图谱经精密度试验、稳定性试验、重复性试验以及10批次UCG产品测定的验证,具有稳定、可靠、重复性好等特点,可以作为UCG质量控制标准的依据。2尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭临床药效学的研究研究表明,临床上,CRF患者肾功能减退主要有2个时期。早期的肾功能轻度减退时期,相当于CKD3a期和CKD3b期,也即肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)下降至30〜59mL/(min•1、73m2)。在这一时期,患者往往没有明显的临床证候,仅表现为血清肌酉干(serumcreatinine,Ser)、尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)轻度上升,有些患者也可能会伴有夜尿增多、神疲乏力、腰酸膝软等症状。在这一时期,UCG可以直接改善肾小球滤过功能而延缓CRF进展。另一个时期是肾功能中、重度减退阶段,相当于CKD4,5期[