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文档介绍

文档介绍:上海第二医科大学
博士学位论文
神经干细胞移植治疗帕金森病的实验研究
姓名:刘卫国
申请学位级别:博士
专业:神经病学
指导教师:陈生弟

神经千细施移植治疗糖金森病酶实验研究孛交接要发生退变而导致纹状体匿含量显著降低为主要特征的中枢神经系统变性疾瘸。嚣懿静蠢辩帮势秘漆疗均疆予对症治疗,黉不戆限斑疾痍鹃避一步发震。二于细腿诱导成能神经元中的帆制。并同时研究了左旋多巴对事孛经于细第一部分蜃H綜。窬上赴浦脖;ぁ⒅瘟芇笫竽持续分泌肾巍蛋鑫可逆囊运输妥黑痰,傈护鬻睡棒经元兔受的损害。动物模型旋转行为动态观测显示谋;ぷ饔弥辽俪中琍楚瑷罴袋多巴藏熊事串经元十世纪八十年代初开展的脑组织移植治疗曾经取得良好的疗效。但是,出于供体寒滋卡分霉簿裙埝褒学润题,且作为镶蕻熬蒡丕簸激糍势经元器弩上艨髓蒺不易在脑内长期存活等诸多因素,限制了此类治疗在临床上的进一步推广应用。垂从在体终成功分凑培莠享枣经于缎腿爱,搴孛经于缨魏豹薅努培养,分化靼移植治疗等基础和临床前期研究逐渐兴起,,以褥经手缨腿为基黢工程缨胞,分别转入螻基因,研究蚨訮笫竽P偷纳窬;ず椭瘟谱饔茫琋基因在神经胞的毒髋作用及其他抗药物的保护作用。此外本课题在中脑神经前体细胞体外成功培养的基础上,研究—盏贾心陨窬L逑赴狣芟碡镁5幕啤本谦题分成酗个部分:是对能神经元具肖营养、支持和保护作用的神经凿养因本部分实验采用—姆椒ɑ袢甆,#>柘甘「弑泶颪蛋自的细胞克隆,移槭入大鼠模型的纹状体区,同时研究了訮笫竽P瓣保护、治疗侉掰。磁究发现,..芤芤浦步澹昙抗原逐渐消失,细胞分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,但仍但均优于椤S么蠳基因的神经干细胞移植治疗,在保护和治疗两稻金森瘫’婉律积滁疗享枣经系统疾璃≒的热点课题。予,是治疗斡潜在有效因予。钕琋组娶弱显好予空霞靛组,治疗佟麓耧缝讫不鹱显,方嚣均显示出是磐豹效暴。囊上海第二医科犬学博学位论文
棒经露髂缯瘫魏多囱分化潜麓,戮究发魏只有少部分;罹巨陡傥仍谖尴愚朔袋达增鸯爨,嚣,发达达到麓蜂,雀粗瘤讼叱泻酢O属赡芡盏己墒怪心陨窬疤逑赴騎粜陨窬7只确;再将家蚓璍转染,在神经干细胞中稳定表印迹分极、鉴定疽騧暗鞍浊薮镎第四部分左旋多巴对神经于细胞的爨性в猛镀渌古两鹕骋┪耩治疗盾静瘸入仍需服用~定秘鬣的左旋多巴来往镧症状。有研究提示左旋多巴第二部分~S盏贾胁厣窬疤彗话4课6嘁匕纺芟砺首涸嵌訲虮泶镉絮揭5骺刈饔玫淖B家蜃印捎盏贾心陨经蓠俸缀籍向阳性缁腿方向分佬,毽箕诱导瓿蠲与秦泄睾2磺逦琛本部分课题首先进行了中脑神经前体细胞的体外成功分离和培养,观察中脑化培养綦中能分化成阳性神媛元。本研究还采用方法研究一中弦袈纹状终耱经裁体缀稳从盏枷锊稣椤经前体细胞目焖傧铮琁痬作用厩,体神经前体细胞的贗盏己箐涿飨员浠崾綢猯过9⒈泶镌嘀邢荫峋遛矣ы袲荞呔7教苑至#骸R墒第三部分虻目寺〖⒎⒂晒丶帷I褡河柘刚湛瘟神经系统变性性疾病,特别是颇具前景的基因工程细胞。本研究用—方法获取,并克隆至。猦载馋中,经酶切及测序签定聂确。,但移长期应用后可能会加重能神缝元的死亡,,震瓠记梭溺左藤多溅对维魏灌猹鹃澎嘛,瘸透旒镜缇怠—染色荧光显微镜和流式细胞仪检测细胞凋亡,用检测及茭活洼片殁辽限纚牟下强薅梭溪喽静锰亍⑺静杉@急g袒べ×А显示透射电镜、旧ü庀晕⒕岛土魇较赴强杉觳獾揭欢坎煌逼诘捡测发现表达爨增魏,著逐溪被甥裁成溺健片赣彰恐胁仂显示一数量明爨增加。达,经—癢的保护作藤缀于绍熬产生毒瞧作蘑左旋多巴词’使神经干细胞活性降低,与剂量相关,标记嫩示痾旋多巴霹缓缀戆增蹙活力下簿,与辩阗掇关。.舐炊喟唾憾磊凋亡缨缒,.汉5诙娇拼笱Р┦垦宦畚
段。培高和特和司来吉兰能部分傈护缁脆免袋左旋多融的影响,并能部分抑帝丶蔧神经干细胞中脑神经前体细胞旋多巴引起豹鲴琵臻亡。左旋多巴帕金森病,扛海第二医科大学搏士学位淦文
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