文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
胃癌细胞SGC7901/5-FU耐药机制及其逆转的研究
姓名:陈颖
申请学位级别:硕士
专业:内科学(消化系病学)
指导教师:吴云林

⒀9苊芏龋肿瘤细胞对化疗药物产生耐药是化疗失败的重要原因之一。目前认为耐药是一个复杂的问题,涉及多方面因素。不同类型肿瘤耐药机制各不相同。嘧啶是胃癌化疗中常用的药物。胃癌细胞对籉鸵┦亲璋瞥功的棘手问题。本研究旨在探究人胃癌细胞一耐药机制和评价双嘧达莫逆转耐药的效果,为解决胃癌耐药问题提供实验依据。捎猛干涞缇倒鄄煜赴⒔峁梗魇较赴羌觳庀赴芷诜植迹甅法检测细胞对化疗药物的敏感性;孀B级嗑勖噶捶从ḿ觳庑叵汆奏ず铣擅⑿叵汆奏激酶、乳清酸磷酸核糖转移酶、ü庀赴У姆椒ú舛≒一糖蛋白牡鞍妆泶铮⒙闶笠浦擦觯庖咦橹Х椒ḿ觳饴闶笠浦擦鯲鞍椎谋泶魇较赴羌觳馐褂盟状锬G昂笙赴谝┪镄罨ǘ鹊母谋洹甋/唤龆矢叨饶鸵⑶叶远嘀只埔┪锍式徊婺鸵即具有多药耐药特性。方法达:结果目的上海第二医科大学二端妒垦芯可弦德畚摘要
用随着双嘧达莫剂量的增加而升高,双嘧达莫/时,即增效明显。本研究探讨了人胃癌细胞鸵┑幕坪退状锬D孀D┪镒饔冒械阈叵汆奏ず铣擅铣傻脑黾樱赡艿贾孪赴肭妆鞠赴闶笠浦擦霰冉希鸵┫赴闶笠浦擦鲎橹赩泶锛跎伲的表达明显增高,鞍妆泶镌黾印O赴ざ匀岷烀顾氐淖T斯δ茉銮浚贾耐药细胞内柔红霉素浓度降低。甅在一和亲本细胞中都无表达。晒/籉蚐两组裸鼠移植瘤。肫淝妆鞠赴闶笠浦擦霰冉希鸵┫赴闶笠浦擦龅腣蛋白表达都有所减少,耐药细胞肿瘤组织内微血管密度降低。逋馐笛橄允荆状锬D芄惶岣阅鸵┫赴南赴拘浴U庵肿柔红霉素联合应用终浓度为/的双嘧达莫后,耐药细胞一内柔红霉素的浓度较不用双嘧达莫的对照组显著增加。结论甋/具有多药耐药的特点,并且增殖能力较强。甅基因表达增加,使得细胞对药物的跨膜转运功能增强,一对多种化疗药物产生耐药。血管生成减少。状锬D芄惶岣吣鸵┫赴曰埔┪锏拿舾行裕孀O赴,耐药。研究的主要意义药的效果,为临床上解决胃癌籉鸵┪侍馓峁┝耸笛橐谰荨A硗猓诙甋/瓼掀淝妆鞠赴錾钤尽甋/籉腡泶锷撸琓泶锝档停琌表达无显著改变。肭妆鞠赴鸖比较,赴蠱产生耐药。上海第二医科大学二端妒垦芯可弦德畚摘要~一
实验中,本研究发现了耐药细胞移植瘤肿瘤组织内的微血管密度与其亲本细胞存在差异,提示血管生成可能与肿瘤组织耐药有关。该项实验为从组织学角度研究肿瘤耐药问题,开拓了新的思路。关键词胃癌环蜞奏つ鸵┠孀上海第二医科大学二端妒垦芯可弦德畚摘要
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前言义寡聚核苷酸治疗;核酶干扰耐药相关基因的表达等。但以上方法大都产生获得性耐药的胃癌细胞株一为研究平台,从细胞增殖特性、胞内药物蓄积浓度改变等方面在细胞水平上就耐药机制问题进行探索研究。此如何逆转肿瘤对化疗药物的耐受,重建耐药肿瘤对化疗的敏感性是肿瘤耐取得了一定突破。这些方法包括:影响细胞膜蛋白的转运功能;单克隆抗体抑制耐药相关蛋白的抗原功能区;促调亡基因治疗;蛋白激酶种萍林瘟疲环停留在实验室水平,由于许多技术尚不成熟,临床应用存在难度。目前开始应目前的研究提示:肿瘤耐药是肿瘤细胞对抗肿瘤药物刺激的一种适应性反虽然了大量的研究,但是对于胃癌细胞耐药机制研究较少。本研究以对细胞超微结构、药物靶酶数量的变化、多药耐药相关的几种蛋白质的表达、细药研究的最终目的。国际上根据不同的耐药机制,采用不同方法逆转肿瘤耐药胃癌是我国最常见的恶性肿瘤。根据年代初的全国癌症死因调查,在所A砭萃臣疲—种泳陀幸幻泄死于胃癌,所以攻克胃癌对于中国的医务工作来说是一项迫切而又艰巨的任务。大量研究表明,化疗对于胃癌具有重要的治疗作用,胃癌切除术后辅助化疗患者的晟媛式系ゴ渴质跽咂骄岣咴ィ埔彩墙蛊谖赴┲饕的治疗方案之一,因此化疗的疗效直接影响到胃癌治疗的成败。临床发现恶性肿瘤细胞对化疗药物内在性或者获得性耐药是导致化疗失败的主要原因。内在性耐药是指肿瘤细胞固有的对化疗不敏感;获得性耐药是指肿瘤初始对化疗药物敏感,但经过几个疗程化疗后,肿瘤细胞对原本敏感的化疗药物产生耐药。探索耐药的产生机制,寻找有效的逆转耐药的方法已经成为研究的前沿热点。应,在这一过程中多因素参与了耐药的最终形成,并且不同肿瘤以及不同化疗药物所产生耐药的原