文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
新型局部麻醉镇痛透皮制剂丁卡因凝胶的研制
姓名:刘毅
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:陈红专

新型局部麻醉镇痛透皮制剂丁卡因凝胶的研制口的乳剂,而且有杀菌消毒作用,提示具有一定的临床应用价值。中文摘要随机双盲设计的健康受试者试验表明,含ケ『赡缘亩】ㄒ蚓哂薪虾玫局部麻醉镇痛效果。%乙醇对ケ『赡杂行俳饔茫ヒ掖己%以丁卡因碱基为主药,卡波姆为基质,配制成含有不同透皮促进剂层出不穷,但尚未有起效和持续时间俱佳的局部麻醉透皮制剂问市,本研究通散小池进行离体小鼠皮肤渗透试验,紫外分光光度法定量测定丁卡因经皮累积渗透量;利用扫描电镜观察含的丁卡因凝胶对离体皮肤超微结构变化;采法评价小鼠局部麻醉镇痛作用;采用随机双盲对离体小鼠皮肤扫描电镜显示,含ケ『赡浴ヒ掖嫉亩】ㄒ蚰浩苹灯ケ『赡%乙醇的丁卡因凝胶具有较强的经皮渗透和局部麻醉镇痛作用。溥荷脑的丁卡因凝胶不仅具有较强的局部麻醉镇痛作用,优于目前国内唯一进临床各种操作如静脉穿刺等急需局部麻醉以减少疼痛。尽管新的透皮制剂过透皮促进剂优化局部麻醉制剂,希望寻找到新型的丁卡因透皮制剂。薄荷脑、乙醇、油酸的丁卡因凝胶。采用月光辐射热甩尾法、照试验评价健康受试者局部麻醉镇痛的疗效。离体小鼠皮肤渗透试验表明薄荷脑、乙醇、油酸均可促进丁卡因的经皮渗透并具有浓度和时间依赖性。其最佳的作用浓度分别为薄荷脑ァ⒁掖%和油酸ァ5%薄荷脑和%乙醇联合应用时,可呈现协同作用,,造成角质层裂解剥脱,表皮细胞间隙扩大,提示『作用降低,有利于药物经表皮细胞间隙透皮扩散。离体皮肤渗透试验和小鼠在体药效学试验显示,含ケ『赡浴ヒ掖肌脑、乙醇可能是通过改变角质层中角化细胞的排列,使皮肤对外来药物的阻滞汉5诙娇拼笱б├硌ы馐柯畚’
关键词薄荷脑局部麻醉药丁卡因透皮促进剂乙醇镇痛油酸w襙二氍科九学魏理学碗论卫
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丙二醇咿”⒈『赡在等具有确切的促进不同药物经皮渗透的作用。亍二镇痛,但局部麻醉药普通制剂往往不易透过完整的皮肤,而浸润麻醉造成注质层屏障作用,又不损伤任何活性细胞,如乙醇刚、油酸”、氮酮‘在临床医疗实践中,各种皮肤小手术、穿刺等迫切需要理想的局麻制剂用射疼痛和局部解剖组织结构变形,给伍床操作带来一定难度,而且有些情况如疣切除等又不适宜局部浸润麻醉,因此研制出一种无痛、无损伤性的局部皮肤表面麻醉镇痛制剂,俅灿τ眉涔惴海钊缙し粜∈质手术刀、激光、冷如上世纪八十年代初英国上市的乳剂和贴片为含利多卡因和丙胺卡凶低共溶混合物【壳鞍⑺估倒疽惨言诠谏鲜蠩恩纳榧梁吞片。上世纪九十年代上市的凝胶为卡因相变系统】,同本则研制成功%利多卡因水凝胶】,这些制剂均具有一定的透皮特性和局部麻醉镇痛作用,台灿τ霉惴海谄裆形从凶灾餮芯靠7⒌木植柯樽硗钙ぶ萍羏小然而上述制剂起效时间仍较长种,特别是含利多卡困的制剂其麻醉深度和效能有限,有时达不到应用要求,因此探寻透皮作用更强的其它局部麻醉药、研制起效时间更短的各种新剂型和新方法已成为国内外研究和丌发卡因在起效时间、麻醉深度、维持时恻等方面优于其它局部麻醉药”魑N夜┑湟┪铮】ㄒ蚴橇俅沧畛S玫恼衬け砻媛樽砑粒有鉴于此,本课题开展不同种类对局部麻醉药丁卡因碱基经皮渗透的冻、烧灼等ゴΣ≡罨蛞窖廊荩猜龃┐獭⒍霾骞芎脱M甘钡酿懿骞埽甚至一般的静脉和肌肉注射前麻醉止痛等等均能适用。有效性和安全性明确,是一种理想的局部麻醉药物。已知皮肤表皮中的角质层是药物透皮吸收的主要屏障,能可逆地改变角丌发成为用于表面麻醉镇痛的新型透皮制剂。捎谖夜钟行乱┭芯考际指导原则中无相应的局部皮肤表面麻醉新药研究方法,本工作通过建立局部皮近二十余年来,国外局部麻醉透皮制剂研究非常活跃,新制剂不断问世,大量研究研究,以期研制出比国外同类产品起效时间短、持续时间长的制剂,并主生一步的热点。日蟊卜海第一医科夫学药理学如论殳俊
肷表面麻醉镇痛的药效模型,为其他相关药物进一步研究提供实验基础。卜海第一医科大学药矬学礤畚
第一部分透皮促进剂对丁卡因离体皮肤渗透及药效学测定材料与方法昆明种小白鼠,体重±,雌雄各半,由中科院上海实验动物中心提供向外又可分为五层,即基层、棘层、粒层、透明层和角质层。由于角质层性质与其它各层有较大差异,决定了角质层是药物透皮吸收的主要屏障。在局部麻皮肤由表皮、真皮和皮下组织及皮肤附属器组成。表皮位于最表层,由内醉药透皮制剂的研制过程中,如何使药物突破角质层屏障、缩短起效时间是研地克服皮肤角质层屏障。透皮促进剂是一种能可逆地改变皮肤的屏障功能,而又