文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
脂多糖介导急性肝损伤中Toll样受体的表达与作用研究
姓名:晏春根
申请学位级别:硕士
专业:内科学(传染病)
指导教师:谢青

脂多糖介导急性肝损伤中样受体的表达岛作用研究中文擒簧背景与丑的瓣功能衰竭患者由于内毒索威症易并发败暾癌性体克和多器官结果瓽/韬非遄0泵该魑醣绺与比较,,菌的感染。内潜索是>赴谏系闹嗵,成分,,、寝动炎拣应答,同时又缝诱在脂多糖介导急性肝损伤中的表达及凝与细胞因子的榈关性,为探讨通过方法腹腔内联合注射卑景肴樘甇胫嗵诱导/毵亡率这%。缝缓痰理学稔囊发瑷:繇黔寞扩张、炎瞧缫戆浸褒、孝蠡磷缀戆增生;肝细胞大量凋亡靼坏死,且电镜照示核仁边聚,钱粒体空泡样燕性。缬鞠杂J加杏唪蟮牡蛲鎏醮E沙P∈蟾巫橹疘陨倭衰竭。瞒床上,败盘症性体壳毵亡率缀离,箕审相当一部分怒由于革兰阴靛痬腖就能激活巨噬细胞释放致炎纲胞因子、花生网烯酸及其它介质。琓是天然免疫的琍,能识别病原相关分子模式魏蒋菝感染免痰氇摇天然受疫每获褥灌受痰,茭孛天然受痰怒篱一断撸匝鑬别、应答机制非常复杂。样受体模式识别受体导树突细胞成熟及刺激协同捌激分子分泌丽调节获得往免疫。本研究分析、干预防潦感染性疾病撼供实验依据。小醚急性翳损伤。通过检测盘游转氮酶、、翳组织瘸理及译锫肝损伤祷滋;,。数据孀现瞻笔ǚ旨中.、、甕、、上海第二医科太学级硕士研究擞学位论文璺释报
关键词样受体脂多糖细胞因子急性肝损伤结论、可能通过识别萈,启动胞内信号传导通路、诱表达,别在、、达高峰,血浆中甦、甕水平与其变化显著正相关驠.。琍.;.。.,.,而血浆肫鋗泶,碳ず蟾魇奔涞惚泶锞灾銮与比较,;免疫组化显示肝内细胞膜上、蛋白表达有类似变化,尤其肝窦内皮细胞、枯否细胞更为显著。相关分析表明,肝组织表达与血浆.、;血浆。与甉、。其应答的结果是,早期产生保护性免疫,后期导致细胞凋亡和坏死。因此,干预样受体表达可能是防治感染性疾病的一种新策略。、⒘勘泶铩给予后,三者的分无明显相关.。正常小鼠肝组织少量表达上海第二医科大学级硕士研究生学位论文晏春根、
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瓽/盏夹∈蠹毙愿嗡鹕说氖笛檠芯言第一部分引活细胞释放的致炎或抗炎细胞因子,使得体内细胞因子平衡受到破坏后,最终引机体对拿舾行裕珼.:螸诱导的急性肝损伤在生化学和代谢改变小鼠急性肝损伤模型,以探讨脂多糖及其识别受体与细胞因子在急性肝损伤发生多种因素包括病毒、细菌毒素及药物可引起肝功能衰竭,肝细胞损伤及至死亡的确切机制目前还不完全清楚。由于肝脏对内毒素灭活功能减弱,大多肝衰竭患者都存在内毒素血症,并可发展至败血症性休克及多器官衰竭【俊S斜ǖ溃诙舅夭唤鲈斐胞因子分泌。正常体液中存在多种细胞因子,它们构成网络,调控机体免疫应答。、重型及慢性病毒性肝炎等肝病患者血中脂多糖琇肝微循环障碍、肝细胞受损,而且可激活枯否细胞和肝窦内皮细胞,诱导多种细肝脏是循环细胞因子清除的主要器官,肝功能受损后其清除功能减弱。脂多糖激起相应的组织损伤。国内外已有多种探讨急性肝损伤发生机制的动物模型,如硫代乙酰胺方面类似于暴发性肝衰竭【虼耍狙芯坎捎肈.:螸建立/检出率可分别达到%~%、%~ゼァ中的作用。上海第二医科大学级硕士研究生学位论文晏春根
材料材料与方法一、学院上海实验动物中心提供。实验前禁食椅寡ぐ被肴樘甮,瓽鹤灾厍煲娇拼笱锕こ萄芯渴脂多糖琇,甤:⒌鞍酌窴为其它化学试剂均为分析纯。苏木糟染液:苏木精ы溶于蒸馏水中,然后取再加入甘油和冰醋酸旌暇龋撕蟊赣谩伊红染液:苄砸梁烊玖先苡趌蒸馏水中。检测试剂:蛋白酶笛槎铮盒坌訠疌小鼠,清洁级,周龄,体重~泄饕J约粒漳揪灰梁甧,:%甇/痬/疞上海第二医科大学级硕士研究生学位论文晏春根、疞,
配制方法:根据实验动物数量,∈竽P陀盏贮存浓度疞乙酸钠匏掖己ヒ掖罷电泳缓冲液,冰醋酸加蒸馏水至,过滤,固体调值。溴酚蓝二甲苯青甘油加蒸馏水至保存。:ぷ髋ǘ/,,现用现配。痬煸龋疞调至备用。