文档介绍：上海交通大学
博士学位论文
重组人5型腺病毒联合RNA干扰治疗恶性肿瘤的研究
姓名:王丽
申请学位级别:博士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:钱关祥;卢健
20080501
重组人拖俨《玖:蟁干扰治疗恶性肿瘤的研究摘要治疗、放疗及化疗均存在一定的局限性,特别是对远端转移和对放化疗不敏感的病例传恶性肿瘤是严重危害人类生命健康的多发性疾病。治疗肿瘤的传统方法包括手术统的治疗方法尤显无力。肿瘤的基因治疗是治疗肿瘤的一个新策略,其中重组人拖病毒是基因治疗肿瘤的典型代表。是上海三维生物技术有限公司研制开发的肿瘤基因治疗新药,即通过基因工程的方法改造腺病毒基因组,使后者选择性地在斐5闹琢鱿赴性鲋常匾煨缘亓呀庵琢鱿赴牟蛔阒κ堑ヒ┲瘟的有效率低。为提高的疗效,临床上将其与放疗或化疗等传统方法联合运用,然而,由于放疗和化疗有较大的毒副作用且易于产生抗药性,故有必要寻找新的治疗方案以提高的疗效。扇际跻殉晌Q芯炕蚬δ堋⒈泶锏骺丶笆侗鸶丛拥骺匦藕磐返有效工具,并且在基因治疗中也具有很高的应用价值:如能特异性抑制与肿瘤发生发展相关的基因表达,这给肿瘤基因治疗提供了新思路。揪恫斡敫髦种琢龅发生和发展过程,其本身的生物学功能尚未阐明。已知虮嗦胍桓隹缒さ囊於聚体受体,受体激活后可引起的一系列细胞内的分子信号的改变,其中以:诵牡腨一分泌酶复合物是整个信号通路中的一个关键酶,受体与配体结合后催化芴灏诙剪切,使之脱落并进入核内行使调控作用。目前认为在调节细胞生长、稳定分化和细胞凋亡等方面可能承担着重要作用。本研究采用联合扇臢信号通路的策略,评价该策略对恶性肿瘤的发生发展的抑制作用及其机制。上海交通大学医学院博士论文
第一部分对恶性肿瘤细胞的增殖抑制和杀伤作用第二部分联合扇抛瓒螻途径对肿瘤生长的影响第三部分联合扇基因抑制肿瘤生长机制的探讨胞内藕诺南碌鳎⑹怪琢鱿赴鲋呈艿揭种疲篐蚇:嫌τ茫因是否影响对的复制,通过干扰蚝髉和一虮泶锏谋浠探讨和干扰蛄:嫌糜诨蛑瘟频目赡芑啤Q芯拷峁崾荆琀:选取人脉络膜恶性黑色素瘤细胞株、.作为实验材料,检测这四株细胞中柯萨奇一腺病毒受体,的表达情况;评价对该肿瘤细胞的增殖抑制和杀伤作用。实验结果提示,、.蚾四株细胞均有芴宓谋泶铮籋运闹晗赴性鲋骋种坪杀伤作用,且增殖抑制和杀伤作用呈时间和剂量应答,但四株细胞对的敏感性不尽相同。本部分研究通过联合扇诺姆椒ǎτ谜攵訬蛋白的来阻断藕磐罚夥⑾諲和这些肿瘤之间的关系,包括单独应用以及和一:嫌τ茫鄄炝街址椒ǘ灾琢鱿赴鲋骋种坪蜕鄙俗饔谩Q∪×内单独注射和裸以及两者联合应用,以评价对和—联合应用对赴铝龅穆闶蟮牧菩АJ笛榻峁允荆—艿贾孪在体外对—和认赴鲋骋种葡允拘饔茫⑶夷茉谔迥谝种浦琢錾ぁ显著延长荷瘤裸鼠的生存时间。本部分研究采用联合方法阻断藕磐罚鄄煺庖涣:作用对肿瘤细胞周期的影响及其诱导肿瘤细胞凋亡的作用;观察通过扇臢基—茏瓒螻信号通路导致细胞周期呈现谧柚停⒛茉銮縃盏枷上海交通大学医学院博士论文
关键词:溶瘤腺病毒,扇牛琋琢龌蛑瘟胞凋亡的作用;这一联合作用可促进病毒的虻膍偷鞍妆泶铩本研究结果表明,联合可增强对肿瘤细胞的增殖抑制作用和诱导凋亡作用;可促进抑制肿瘤的生长并能显著延长荷瘤裸鼠的生存时间。这一联合应用增强了的复制,提高的溶瘤效果。上海交通大学医学院博士论文
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舯刻磁轹辨巧学位论文作者签名:芝醅保密凇杲饷芎笫视帽臼谌ㄊ椤不保密吵日期:沙奸年广月日日期:琯年翴日上海交通大学学位论文版权使用授权书校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于朐谝陨戏娇蚰诖颉”/
第一部分对恶性肿瘤细胞的增殖抑制和杀伤作用引言:材料与方法兴起的一种肿瘤基因治疗的新方案,⑿∨QG、胰蛋白酶籘恶性肿瘤是严重危害人类生命健康的多发性疾病。治疗肿瘤的传统方法包