文档介绍：雌激素
一、甾体雌激素
结构类型: 雌甾烷类
母体结构: 雌甾烯醇
特点: 苯环(A环) 雌甾-1,3,5(10)三烯-3-醇
O
H
1
3
5
10
6
枪嘻誓笺活淤凑棠谗疚锦缠界萍虚朋她凛钉储阵守波斌句抚超意割弱癣砸甾体雌激素甾体雌激素
1
( 一) 天然雌激素
雌二醇雌***雌三醇
活性: 1(最强) 1/3 1/10
(356页)
掇毛额撮辙坡阀揍烩骏哎旬短央章受七泅章偏喝干黑森竟带弥谦欣这捉阎甾体雌激素甾体雌激素
2
代表药物: 雌二醇
(17β-OH体活性效用
比17α-体好。)
化学名: 雌甾-1,3,5(10)三烯-3,17β-二醇
作用特点: 生物活性极强,治疗剂量极小(10-8~10-10mol/L显生理作用)。
不宜口服(口服后在肝脏迅速代谢失活)。
作用时间短( 17β-OH氧化代谢) 。
H
谤嫌猫削岛匈衅佑雁类逛叠惩池荔跌寝辆歇杉鲁写锡簧燎液影交享立壮墓甾体雌激素甾体雌激素
3
(二) 合成雌激素
雌二醇的活性已相当高,因而在化学机构修饰时研究的问题
已不是药效,而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一的药物。
结构改造目的:寻找口服、长效、副作用少的雌激素。
发现具有其它作用的新药。
1. 半合成品
(1)口服强效类( 17α–乙炔)
乙炔雌醇
367页
17β-OH 17叔羟,
其氧化、硫酸酯化代谢(失活)受阻。
(357页)
凋鞍肿替箔弗曾斧愤二榜比籍摹受还试馋脂埋谁歌只掘抢欣币够奄杨蹭橙甾体雌激素甾体雌激素
4
化学名: 17α-乙炔基-雌甾-1,3,5(10)三烯-3,17β-二醇
(又名:乙炔雌二醇)
作用特点: 强效(是雌二醇的15-20倍!)、长效(可维持一月以上)。
可口服(17β- 羟基代谢受阻。356页)。
结构改造: 3位-醚化长效
例如: 乙炔雌二醇-3-环戊醚(炔雌醚)
(CH3) 长效雌激素的特殊结构
(其余基团无延效作用)
(¼效)
漾久揖掸方俭苫陇屋揽宣府魂趁卉消彪浴浴盎疯电该稍奠采昏润投波龟险甾体雌激素甾体雌激素
5
(2)长效类
① 3位-醚化(炔雌醚)
② 3位-酯化、17β位-酯化
例如: 苯甲酸雌二醇环戊丙酸雌二醇
O
O
H
O
当其肌注给药时,其作用可持续4周之久。
最早使用的雌激素前体
牧疡咎磋森郸烟狰涤雇锹始伐横征鼻种跪抨粪嘶****稍被画这趴织擞司飞唁甾体雌激素甾体雌激素
6
半合成甾体雌激素的结构通式:
强效(R)可口服的雌激素类药物
长效(R1、R2)的雌激素类药物
O
H
C
H
3
R2
R
R1
O
参见:356页
充彻功柯菊辖菩受褒快桌逸迁服打赂搂馋玛倍妥烬培前鹰嫉保玩宜石遗合甾体雌激素甾体雌激素
7
( 三)、构效关系
1、雌激素的结构专属性不高,不少没有完整甾体的化合物以及一些植物成分也有雌激素活性。但要具备能与雌激素受体结合的立体结构要求:
分子的两个能与受体形成氢键的基团(如***、酚、醇羟基),、,,X-光结晶学证明了这个距离。(360页: )
2、甾体雌激素基本结构是:雌甾核(C10无角***)、 A环为苯环、
C3、 C17含氧功能基(其与雌激素有很强的亲和力)。
3、 17-羟基β-构型(比α-构型)的活性高。
17α位引入乙炔基或***,增效且可口服。
(仲羟变叔羟, 代谢受阻)。
4、酯类、醚类有延效作用。
(口服可储存在脂肪中、并缓慢释放出活性物)
香舶脂成箕匪至慢颧四挂抄鸳噬盂厘锥埠褐按识藕拔引沾能洛虾萨乎逻培甾体雌激素甾体雌激素
8
二、非甾类雌激素
1、反式二苯乙烯类雌激素
与其它甾体激素不同,甾核对于雌激素活性不是必需的,加之从天然植物资源中未发现有A环芳香化的甾体来源,合成又非常复杂,因此促使人们寻找结构简化、制备方便的合成代用品。
在新药开发过程中经筛选,至少发现有30类以上、1000种非甾体化合物显示有雌激素活性。其中己烯雌酚, 活性较强。
代表药物:
己烯雌酚
反式有效()
顺式无效()
秤研羚兜瞻财绑戴茫处殴干伎并歹韭金札学同萤或至妄芥曙撼诊角帆摊搐甾体雌激素甾体雌激素
9
2、雌激素拮抗剂
主要类型:三苯乙烯类
作用:具有明显的抗雌激素活性,仅有很弱的雌激素活性。
用途:用于治疗不育症和乳腺癌。
代表药物:他莫昔芬(361页)
结构特点:具有二苯乙烯的基本结构
该结构的C2位引入了大