文档介绍：第三十章 作用于血液及造血系统的药物 Drugs Acting on the Blood System
yangbin
第一节抗凝血药 anticoagulant
是通过影响凝血因子,从而阻止血液凝
固过程的药物,临床上主要用于血栓栓塞性
疾病的预防与治疗。
凝血过程:三阶段
Χ→Χ a
凝血酶原→凝血酶
纤维蛋白原→纤维蛋白
凝血因子:12个,前激肽释放酶(Pre-K),激肽释放酶(Ka),高分子量激肽原(HMWK),血小板磷脂(PL或 PF3)
Ⅴ、Ⅷ、PLT
肝素 heparin
【化学结构与来源】
肝素: D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘
多糖,呈强酸性,分子量为5—30 kDa,平均为12kD。
药用来源:猪肠粘膜或牛肺脏
吸收口服无效,常静脉给药。
分布为带阴电荷的大分子物质,不易过生物
膜,肠道破坏失活。
代谢大部分经肝脏肝素酶分解代谢;
排泄多以代谢物形式经肾排出
活性 t1/2随剂量增加而延长。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。
【体内过程】
【药理作用】
1、抗凝作用延长凝血时间。
①抗凝血作用特点:
快、强并且体内、外均有抗凝作用,口服无效,
避免im,可皮下和静脉给药。
②抗凝作用机制:
肝素与AT-Ⅲ结合后,使其构形改变,活性部位
充分暴露,与凝血因子Ⅱa、Ⅹa 、Ⅸa、Ⅺa 、
Ka 、纤溶酶等的反应速度提高约1000倍。
抗凝血药--肝素
【临床应用】
1、血栓栓塞性疾病:
防止血栓形成和扩大:如深静脉血栓、肺栓塞和周围动
脉血栓栓塞等。
2、心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓形成
3、各种原因所致的 DIC
4、体外抗凝
心导管检查、体外循环及血液透析等。
抗凝血药--肝素
【不良反应】
老年妇女、肾衰者易发生; 严重出血的特效解救药:
2. 短暂血小板减少症(血小板聚集所致)
:
偶有过敏,长期应用可导致骨质疏松和骨折,短期脱
发。孕妇应用可致早产及死胎。
抗凝血药--肝素
鱼精蛋白
【禁忌症】
孕妇、有出血倾向、肝肾功能低下、严重高
血压、血友病、血小板功能不全和血小板减少症
产后外伤及术后等
低分子量肝素 LMWH low-molecular-weight heparins
特点(与普通肝素相比):
;
,较少受PF4抑制,不易诱导血小
板减少症;
,半衰期长,维持时间长;
,一般无需监测凝血酶时
间,需监测凝血因子Xa的活性
抗凝血药--低分子量肝素