文档介绍：2,3,4,5C四氟苯甲酸合成新工艺研究
摘要:喹诺酮类抗菌药是一类广谱、高效和安全的药物,用量仅次于头孢类和青霉素类抗生素,而2,3,4,5-四氟苯甲酸是合成多个第三代或第四代喹诺酮类抗菌药的关键中间体。本文主要研究了2,3,4,5?C四氟苯甲酸合成新工艺。
关键词:四氟苯甲酸;氟化;脱羧
喹诺酮类药物的问世,给作为初始原料的2,3,4,5-四氟苯甲酸的生产提供了巨大的空间。结合我研究并开发一条反应工艺简捷,流程较,三废少,成本低廉的2,3,4,5-四氟苯甲酸合成路线具有重要意义。
1、N-苯基四氯邻苯二甲酰亚胺的合成
称取8g()经预处理的四氯邻苯二甲酸酐,量取30ml冰乙酸加入装有机械搅拌装置、球型冷凝器、温度计的100ml四口烧瓶中,开动搅拌,()苯胺,升温至118℃,在回流状态下,()十六烷基三甲基溴化铵,,停止反应,用冰浴冷却反应装置至白色晶体析出完全。将分层后的反应液进行减压抽滤,将滤饼用少量去离子水洗涤3
次,过滤,真空干燥,,%,%(液相色谱分析条件:波长275nm,流动相甲醇:水=4:1,流速u=),并用熔点仪检测样品熔点为276-277℃。
2、N-苯基四氟邻苯二甲酰亚胺的合成
在装有温度计、搅拌、回流冷凝管及分水器的100mL四口烧瓶中,()经干燥处理的N-苯基四氯邻苯二甲酰亚胺,()喷雾干燥的氟化钾和45mLDMF。在真空下搅拌蒸馏,蒸出约5mL的DMF后,停止蒸馏,()聚乙二醇-6000,升温至150℃,反应8小时。反应完毕,减压蒸出DMF至粘稠状,温度冷却至70℃后,加入大量冰水,充分搅拌,析出大量黄色固体物,静置,抽虑后,固体物放入真空干燥箱烘干,,含量为91%(用液相色谱分析),%,熔点为205-206℃。
3、四氟邻苯二甲酸的合成
向装有温度计、搅拌、回流的100mL的四口瓶中依次加入2g()N-苯基四氟邻苯二甲酰亚胺,25%硫酸30mL,()十六烷基三甲基溴化铵,升温至98℃,激烈搅拌加热回流反应8h,停止加热,冷却后瓶壁上有白色固体析出,因为团聚的原故,有少量未反应的呈球状的物料集聚在瓶底。反应结束后,用质量分数为10%的氢氧化钠溶液调节反应液至弱酸性(
pH=5),用15mL乙醚提取两次,用无水硫酸镁干燥,旋蒸除去乙醚得白色粉末状产品,,熔点150~152℃,%,%(液相色谱分析条件:波长275nm,流动相甲醇:水= 4:1,流速u=)。
4、2,3,4,5?C