文档介绍：天津大学
硕士学位论文
四氟苯甲酸的合成研究
姓名:齐轩
申请学位级别:硕士
专业:应用化学
指导教师:冯亚青
20040201
摘要置换氟化反应,再用碳酸氢钾溶液水解合成四氟邻苯二甲酸;以三正丁基胺为溶酸为原料分别经酰亚胺路线Q前坊⒎⑺狻⑼阳人牟椒从及经酰氯化路线ㄋ狻ⅤB然⒎⑺狻⑼阳任宀椒从合成了,.经酰亚胺路线是以原料四氯邻苯二甲酸酐与苯胺在催化剂十六烷基三甲基溴化铵的存在下以乙酸为溶剂制备交穆攘诒蕉柞Q前罚涸僖员继嗀为催化剂,环丁砜为溶剂,与氟化钾反应制得交姆诒蕉柞Q前罚阂粤酸为溶剂,以十二烷基苯磺酸钠为催化剂合成四氟邻苯二甲酸;再以三正丁基胺为溶剂脱羧得到,姆郊姿幔苁章蚀%。经酰氯化路线同样是以四氯邻苯二甲酸酐为原料,在氢氧化钠溶液中碱溶后在盐酸中酸析合成四氯邻苯二甲酸;再以4呋劣攵妊琼糠从ι伤氯邻苯二甲酰氯;以杯芳烃4呋粒范№课H芗粒匚7两剂脱羧得到,.四氟苯甲酸,:,,姆郊姿岬暮铣裳芯俊R运穆攘诒蕉四氟苯甲酸。四氟邻苯二甲酸四氯邻苯二甲酰氯
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学位敝储毖帝签字吼小。卜年每月矿日导师签名:≥鼍亚青签字日期:摹勰陏月以日学位论文版权使用授权书独创性声明签字日期:年;月巧日或撰写过的研究成果,也不包含为获得鑫鲞苤堂或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解墨壅盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权鑫壅盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。学位论文作者签名
,第四代喹诺酮类药物【左旋氧氟沙星、斯帕沙星;构惴河τ糜诤铣墒髦嫉绮牧弦约耙壕Р牧稀成熟,具有工艺路线长,成本高,污染严重等很多弊端。直到世纪年代,日本科学家才摸索出了一条行之有效的工艺路线,使得四氟苯甲酸的工业化成为直到喹诺酮类药物的问世,给作为初始原料的四氟苯甲酸的生产提供了巨大的空含氟喹诺酮类药物是国外研制的新型抗菌素药物,具有广谱,高效,毒副作中已明确:采用四氟苯甲酸为主要原料的新工艺路线是国家级新药的发展趋向。然而国内四氟苯甲酸的供应不足已经严重影响到含氟喹诺酮抗菌药的开发:国内虽已有小批量试制产品生产,但质量不稳定,成本高;制药厂生产所需原料主要成本低廉的四氟苯甲酸合成路线,使之尽快大规模工业化生产具有重大的社会意,凰姆郊姿,.且恢种匾5囊┪镏屑体,主要用于合成第三代喹诺酮类药物迕郎承⒀醴承四氟苯甲酸的最早合成可以追溯到上世纪年代,但初始的合成工艺很不可能。但是,当时四氟苯甲酸的应用并不广泛,销量小,前景并不被人们看好。间,目前国外需求量达吨/年以上,国内达吨/年以上,据预测三年后可达用小等优点,其销量和利润增长速度在抗菌药中均占首位。目前,第三代含氟喹诺酮药物在世界市场的年销售额达数百亿美元,并以每年%的速度增长。针对这种情况,国家计委和国家医药总局在《“八五”国家级化医类产品攻关指南》依靠进口【。因此,结合我国国情,开发一条反应工艺简捷,流程短,污染小,义和经济价值。郑暌陨稀看
⒄垢趴四氟苯甲酸能溶于多数有机溶剂,如在℃时,在丙酮、乙酸乙酯等溶剂中溶,又称毗酮酸或毗啶酮酸,是一类较新的合成抗菌药物。自世纪年代萘啶酸问世以来,喹诺酮类药物便广泛应用于临床。由于喹诺酮类药,姆郊姿,,姆郊姿岽科肥前咨胱唇峋В尢厥馄丁H鄣阄~。四氟苯甲酸是重要的医药中间体,用以合成第三代含氟喹诺酮药物,该种抗物具有抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便,与常用抗菌药物无交叉耐药性,价格低、疗效好等特点,临床应用迅速普及,成为当今世界上竞相开发生产和应用的我国喹诺酮类药物开发生产起步较晚,自世纪年代起,才开始关注世界喹诺酮类药物的研究和开发,目前国外较成熟的品种,国内大多已仿制成功,并投入生产】ノ夜耗苌銎分郑摧拎に帷⑴喾承恰⒁琅瞪承恰氟罗沙星、洛美沙星、蒽氟沙星ü┦抻。但实际常年生产的只有吡哌酸、氟哌酸、环丙氟哌酸、乳酸环丙沙星、氟嗪酸、洛美沙星、氟罗沙星和培氟沙星慕峁故轿分子式为,分子量是珻羌呛盼猍——俊解度很大Ⅲ。菌药物以其广谱,高效,低毒等优势成为世界医药行业的新桂,喹诺酮重点药物。甲磷酸培氟沙星、诺氟沙星、乳酸环丙沙星、环丙氟哌酸、氧氟沙星、吡哌