文档介绍：艾塞那肽的胰腺外作用
—增强胰岛素敏感性
GLP-1在外周组织中的作用
Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157. Reprinted with permission from Elsevier© 2007.
脑
胰腺
胃
胃排空
食欲
神经保护
心脏保护
心脏功能
心脏
GLP-1
肠道
肌肉
胰岛素敏感性
肝脏
葡萄糖生成↓
脂肪组织
葡萄糖摄取和储存
体内GLP-1受体分布
GLP-1受体在体内广泛分布,包括:胰岛、脑、心脏、肾脏、胃肠道、肺等
GLP-1受体在脂肪、肌肉及肝脏组织中的分布尚有争议
GLP-1受体分布可能存在物种差异
Holst JJ, Physiol Rev 2007 Oct;87(4):1409-39.
Kiwon Ban, et al. Circulation 2008, 117:2340-2350
GLP-1R
GAPDH
肝脏肺心脏
胰岛
心肌
在胰腺切除的实验狗中,GLP-1增加胰岛素敏感性
INS+GLP-1
INS
INS+GLP-1
INS
Time(min)
Time(min)
胰腺切除的实验狗中,轻度高血糖情况下,GLP-1增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取
葡萄糖输注率
葡萄糖利用率
Sandhu H, et al. Diabetes 1999,48:1045-53
GLP-1受体激动剂可改善肥胖小鼠胰岛素抵抗
GLP-1R抑制内源性葡萄糖输出
GLP-1R增加胰岛素介导的葡萄糖摄取
Parleviet ETJ Pharmacol Exp Ther. 2009 Jan;328(1):240-8
GLP-1改善ob/ob小鼠脂肪、肌肉和肝脏胰岛素敏感性
转入GLP-1 的小鼠显著改善胰岛素耐量
转入GLP-1 的小鼠显著增加脂肪细胞内胰岛素刺激的葡萄糖摄取
ob/ob小鼠,未治疗
ob/ob小鼠,饮食配对
ob/ob小鼠,转入GLP-1
ob/ob小鼠,转入空载体
野生型(正常)小鼠
未治疗
空载体
GLP-1
正常
Lee YS Diabetes 2007, 56:1671-9
转入GLP-1 的小鼠肌肉细胞中胰岛素刺激的磷酸化IRS-1表达增加
未治疗
空载体
GLP-1
正常
未治疗
空载体
GLP-1
正常
GLP-1改善ob/ob小鼠脂肪、肌肉和肝脏胰岛素敏感性
Lee YS Diabetes 2007, 56:1671-9
转入GLP-1 的小鼠肝脏细胞中胰岛素刺激的磷酸化IRS-1表达增加及PKC活性增加
未治疗
空载体
GLP-1
正常
未治疗
空载体
GLP-1
正常
Lee YS Diabetes 2007, 56:1671-9
GLP-1改善ob/ob小鼠脂肪、肌肉和肝脏胰岛素敏感性
GLP-1可降低正常人空腹状态下内源性葡萄糖输出率
胰岛素
胰高糖素
内源性葡萄糖输出率
Priigeon RL, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Oct;285(4):E701-7.
血糖
二甲双胍治疗的2型糖尿病患者加用艾塞那肽与加用格列美脲对代谢控制和胰岛素抵抗的影响
Derosa G. Eur J PHarmacol 2011 666(1-3):251-6