文档介绍：药物性肝损伤指南解读
内容
一、概念
二、流行病学
三、发病机制
四、DILI 的病理分类
五、DILI 的临床分型和表现
六、实验室、影像和病理检查
七、诊断和鉴别诊断
八、治疗
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概念
药物性肝损伤(DILI)
是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP)、膳食补充剂(DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
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流行病学
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发达国家介于1/100 000——20/100 000
法国2012年 000
冰岛2013年 DILI 000
我国急性DILI约占急性肝损伤住院比例的20%
引起DILI的药物
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药物
比例(%)
传统中药
23
抗感染药
抗肿瘤药
15
激素类药
14
心血管药
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NSAIDs
免疫抑制剂
镇静和神经精神药物
中草(成)药所致DILl以中成药常见,单一用药以雷公藤及土三七多见;抗肿瘤药物所致 DILl 多以化疗联合用药多见。两类文献中,中草(成)药和保健品引起的DILl均在20%左右,单独报道的药物多为何首乌、菊三七、黄药子。
NSAIDs肝毒性
对乙酰氨基酚-通常1g以下不发生肝损; >5g肝损发生率很小; >10g引起肝功能衰竭;
引起肝损的常见中药
菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾叶、天花粉、斑蝥、合欢皮、铅丹、葛根素、黄药子、地榆、毛冬青、桑寄生、麻黄、黄芪、柴胡、独活等
壮骨关节丸、大小柴胡汤、复方青黛丸、牛黄解毒片、克银丸、白癜风胶囊、昆明山海棠片、肠清茶等
菊科的千里光属、泽兰属、菊三七属和蜂斗菜属;
紫草科的所有属;
豆科的猪屎豆属和野百合属;
兰科的羊耳蒜属;
危险因素
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药物代谢酶、药物转运蛋白、人类白细胞抗原系统等的基因多形态
年龄、性别、妊娠、基础疾病
饮酒增加度洛西汀、APAP、甲氨蝶呤、异烟肼等引起的DILI风险。吸烟对DILI易感性影响尚不清楚
DILI 的耐受性、适应性及易感性的定义
耐受性:是指个体在药物治疗期间未出现肝损伤的生化学证据;
适应性:是指个体在药物治疗期间出现肝损伤的生化学证据,但继续用药生化学指标恢复正常;
易感性:是指个体在药物治疗过程中甚至停药后出现 DILI,且不能呈现适应性缓解。
准确区分上述概念对 DILI 的治疗决策有重要意义。
发病机制
固有型肝毒性特点:
短期内(数日)引起急性肝损害
剂量相关
个体敏感性无关
复制成动物模型
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