文档介绍：电子刊物详细信息 Page 1 of 3
您现在的位置:电子刊物>> 电子刊物列表>> 电子刊物详细
发布日期 20070214
栏目生物制品评价>>临床安全性和有效性评价
标题新佐剂疫苗临床研究的一般考虑
作者白玉杨焕高恩明
部门
正文内容
白玉杨焕高恩明
摘要:随着新型疫苗的飞速发展,传统的铝佐剂越来越不能满足各种新型疫苗的需求,因此对新佐剂的研
究正在成为疫苗研究的热点之一。如何对新佐剂疫苗进行临床研究,按照EMEA有关要求并结合审评实
践,对此问题进行了初步的探讨。
佐剂作为改善机体对疫苗抗原的免疫应答已经有几十年应用的历史了。疫苗中加入佐剂目的是为了加强
抗原的免疫原性和免疫保护效果,表现为增强特异性抗原的特异性体液免疫和/或细胞免疫反应,从而可
以提高特异性抗体的产生或/和特异性细胞免疫功能,减少有效免疫接种所需的抗原量,减少需要加强免
疫接种的频率,提高早期免疫应答和免疫功能不全者的应答成功率等等。
以氢氧化铝和磷酸铝为代表的铝佐剂至今仍然是我国被批准合法使用的人用疫苗佐剂,欧盟近年来批准
的单磷酰脂A(MPL)和铝盐混合物AS04取得作为乙肝疫苗佐剂的上市许可,意大利批准了加入
。随着免疫学的进展,尤其是多年来对有些疾病
的预防尚未研制出具有保护性的疫苗,科学家们不得不尝试使用新的佐剂,来解决疫苗免疫原性差的问
题。对于传统的疫苗,如果免疫保护效果和安全性可以满足预防某传染病的需求,研究使用新佐剂的意义
就不是很大。
本文所讨论的新佐剂疫苗是指新的佐剂加入到新的(即还没有获得批准)或者已上市的预防性疫苗(包括
联合疫苗)中,不包括已上市预防性疫苗中佐剂的变更(去除,增加和/或替换);也不包括半抗原、抗原的载
体(例如:用于结合多糖的CRM197、脑膜炎球菌OMP、破伤风类毒素和白喉类毒素)以及HSA(人血白蛋
白)等等。
本文中所涉及到的新佐剂疫苗需要进行临床研究。临床试验应该能证明加入新佐剂后可以提高免疫应
答,但不会明显增加局部和全身的不良反应。也就是,新佐剂的使用所带来的增强免疫应答的潜在利益必
须超过其所带来的风险。
/?method=largePage&id=283 2010-3-22
电子刊物详细信息 Page 2 of 3
对于新佐剂疫苗早期的临床研究, 在进行初步安全性观察同时,通常还包括研究佐剂对与之结合抗原的
免疫应答性质的影响。如果疫苗中使用了一种以上的佐剂,试验应评估对免疫应答的联合作用。另外,每
一佐剂对抗原的作用也应阐明。在研发联合疫苗时,应充分对不含佐剂的联合疫苗与分别加有每种佐剂的
联合疫苗进行比较研究。早期研究应提供一些尽管有限,但非常重要的安全性方面的研究数据。
临床早期研究应尽可能主要在健康成人以及相对较少例数的特定目标人群中进行。如果疫苗计划全部或
者主要用于婴幼儿/儿童/老年人,在继健康成人的研究之后,就要尽可能获得一定数量此目标人群的研究
数据。
观察指标的选择:
由于尚不清楚新佐剂在机体对抗原免疫应答的性质中产生何种影响,