文档介绍：电子刊物详细信息 Page 1 of 3
您现在的位置:电子刊物>> 电子刊物列表>> 电子刊物详细
发布日期 20080318
栏目化药药物评价>>综合评价
标题对免疫抑制剂预防肾移植术后急性排斥反应临床评价的讨论
作者王涛高晨燕左晓春
部门
正文内容
审评四部七室王涛、高晨燕、左晓春
在实体器官移植领域,有效防治对器官的排斥反应是器官移植成功与否的关键。药物防止排斥反应有
两个方向,一个是有效诱导免疫耐受,一个是使机体处于免疫抑制状态。尽管诱导免疫耐受可能是器官移
植的未来,但目前的主要手段依然是免疫抑制。研发新型免疫抑制剂和探索合理免疫抑制剂用药方案,是
提高移植器官远近期疗效的关键。
国内使用的防治器官移植后排斥反应免疫抑制剂,主要依赖国外进口以及后来国内的仿制。目前,由
于用于该适应症药物在国内未进行过系统的临床评价,进口及仿制品种的说明书均采用国外同品种说明书
的做法。据国内一些器官移植中心介绍,在使用这些免疫抑制剂时,普遍发现说明书中推荐的剂量偏高,
客观存在治疗过度情况。在免疫抑制剂可能存在着种族敏感性和医疗实践的差异,照搬国外的用法用量存
在着治疗不当的风险。
为保证该适应症患者在临床实践中能接受到恰当的免疫治疗,就包括生物等效性在内的临床试验如何
要求问题,CDE于2007年12月20日组织肾移植专家、药代动力学专家和实验室专家进行了讨论,并形成
了初步共识。CDE于2008年1月3日对讨论情况进行了梳理。
1、会议讨论情况
预防肾移植术后急性排斥反应药物特点
目前,临床应用的免疫抑制剂有三大类,包括糖皮质激素、小分子药物和蛋白质药物。
糖皮质激素,作为基础治疗,其免疫学作用主要表现在减少淋巴细胞产生细胞因子,影响T细胞激
活和黏附。大剂量进行冲击治疗时,还可通过直接作用造成淋巴细胞溶解和凋亡,以达到快速有效地抑制免
疫作用。国内外医疗实践中存在用量差异,与国外比较,国内激素用量可能较大。
小分子免疫抑制剂为重要的一线药物,大部分衍生于微生物产物,在临床耐受浓度范围内与靶目
标的结合不会达到饱和状态,表现为效应与浓度呈一定相关性。就已上市的多个免疫抑制剂,普遍存在治
疗窗窄情况,而且有些品种还属高变异药物,一般需要进行治疗药物浓度监测(TDM)和剂量调整。
蛋白类药物包括清除性蛋白免疫抑制剂和非清除性蛋白抑制剂,清除性蛋白免疫抑制剂为破坏T
/?method=largePage&id=2457 2010-3-22
电子刊物详细信息 Page 2 of 3
细胞和(或)B细胞的抗体。T细胞清除常伴细胞因子释放,导致严重的全身症状,出现首剂效应。非清除性蛋
白抑制剂为单克隆抗体或嵌合蛋白,作用靶目标蛋白仅在免疫细胞上表达,很少触发细胞因子释放因而非
免疫毒性低。
预防肾移植术后急性排斥反应适应症特点
实体器官移植术后急性排斥反应的预防,是器官移植领域免疫抑制药物研发最常采用的适应症平台。
对于该适应症,理想目标为:①增高患者和移植物存活率;②降低排斥反应发生率;③控制感染和淋巴瘤
的发生率。
与其他适应症相比,