文档介绍：第二十三章肾素-血管紧张素系统药理Renin-angiotensin system pharmacology
肾素-血管紧张素系统
RAS系统
血管紧张素原
肾素
血管紧张素Ⅰ
糜酶旁路
ACE
激肽系统
激肽原
缓激肽
失活
血管紧张素Ⅱ
AT1受体
AT2受体
1. 收缩血管+释放醛固酮:升高血压
2. 促进细胞增殖肥大:心血管重构
释放NO,部分对抗
AT1受体作用
肾素-血管紧张素系统的构成及其功能
血管紧张素转化酶抑制药
血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)研究发展史
1965 Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE=激肽酶II
1971 Ondetti 壬肽抗压素iv
1977 Ondetti ACE活性部位模型
1981 卡托普利上市
至今上市>17种在研>80种
化学结构和分类
含有巯基(-SH) :如卡托普利
含有羧基(-COOH) :如依那普利(前药)
含有磷酸基(POO-):如福辛普利(前药)
Zn2+
S—CH2CH—C—N——C—C= 卡托普利
O
H
+
O
CH2
药理作用
阻止AngII的生成
保存缓激肽的活性
Ang Ⅰ
Ang Ⅱ
AT1
ACE
( 激肽酶Ⅱ)
ACEI
BK
失活
NO
PGI2
EDHF
失活肽
BP↑
AT1受体
ACE
Ang原
AngⅠ
Ang Ⅱ
肾素
血管收缩
ACEI
—
缓激肽
血管扩张
NO
PGI2
激肽酶II
RASS
激肽系统
血管紧张素转换酶抑制药降压机制示意图
BP↓
—
醛固酮
保护血管内皮
抗心肌缺血与心肌保护作用
增敏胰岛素受体
阻止或逆转心血管病理性重构
临床应用
高血压
降压,增加心脑肾血流量
抗心血管重构
降低病死率
充血性心衰
糖尿病性肾病和其他肾病
不良反应
咳嗽:刺激性干咳(常见)
首剂低血压
高血钾
低血糖
肾功能损伤
妊娠与哺乳
其他