文档介绍：第五章联合用药与药物相互作用
药物相互作用(drug interaction)
从广义上讲,某一种药物由于其他化学物质的存在,以至药理作用发生改变。
药物、食物、饮料、烟酒、试剂。
一般发生在体内;少数在体外发生(药剂学) 。
可能有益;可能有害。
失效
毒性
狭义:
两种或两种以上的药物在体内共存时产生的不良影响,包括药效降低和毒性增加。
第一节药物相互作用类型
(详述);
(详述);
(详述);
一、药剂学的相互作用
(一)配伍禁忌:
指药物在体外发生直接的物理或化学反应,导致药物作用改变。
例子
乳糖酸红霉素(盐析、在葡萄糖溶液中易分解)
20%SD+5%葡萄糖-----SD晶-----栓塞
葡萄糖溶液中不能加入某些药物:氨茶碱、可溶的巴比妥类、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素,可溶性磺胺药、华法林。
氢化可的松(50%乙醇)
氨基苷类与羧苄西林
(二)影响药物的生物利用度(bioavailability) :
药物在其固定剂型(如片剂、胶囊剂)中有可能与赋形剂发生相互作用, 使药物的生物利用度改变.
固体制剂中所用赋形剂不同或生产工艺不同,不同药厂生产的同一品种和同一剂量单位的药物固体制剂可能有不同的生物利用度.
生物利用度改变的例子
氢氯噻嗪(DHCT) 三种100mg 胶囊剂:
(PVP)10000共同沉淀;
(PVP)10000机械的地混合;
3. 药物不加赋形剂(PVP)10000;
结果:三种胶囊口服后的排泄量不同, 加入PVP10000 提高了氢氯噻嗪的生物利用度。
变更赋形剂带来不良后果的典型例子
1、六十年代后期,澳大利亚发生暴发性苯妥英钠中毒事件。
原因: 胶囊剂的赋形剂由硫酸钙改为乳糖。
提高了苯妥英钠的生物利用度。
结果: 一批癫痫患者出现苯妥英钠毒性反应。
2、苯妥英片增加糖衣厚度导致一知青癫痫发作。
▶药品生产工艺变更须报批
齐齐哈尔第二制药有限公司假药案:
齐二药违反有关规定,将“二甘醇”辅料用于“亮菌甲素注射液”生产;
齐二药购入的药用辅料“丙二醇”实际为“二甘醇”, ;“二甘醇”在病人体内氧化成草酸,导致肾功能急性衰竭,
二、药物药代动力学方面的相互作用
指一种药物与另一种药物合并应用时,使药物发生药代动力学方面的改变,从而使一种药物的血浆浓度发生改变。
包括四方面
在胃肠道吸收部位的相互作用
分布过程中的相互作用
在体内代谢转化过程中的相互作用
在肾脏排泄过程中的相互作用