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论
文
二0 年月
海洛因滥用大鼠心脏损伤及其机制的研究专业:法医学博士生:刘小山指导教师:陈玉川教授摘要造成心脏的损伤研究多为临床资料分析。滥用海洛因造成心脏损伤的病理生理改法医学检查后不能解释其死因。研究滥用海洛因造成,嗟乃鹕思盎疲晕系统具有自分泌调节作用。海洛因属外源性吗啡样阿片受体激动剂,大量海洛因进入机体后,与不同部位的阿片受体竞争性结合,扼制体内正常内源性阿片肽的形成和释放,导致中枢到外周各系统功能紊乱,长期大量海洛因造成心脏损伤的本研究从以下方面探讨海洛因对心脏的损伤以及相关机制,为临床治疗及法毒品危害以海洛因最为严重。海洛因滥用者除了造成躯体依赖和精神依赖外,对全身各组织器官也能造成不同程度的损害。根据海洛因滥用者的临床研究资料分析,滥用海洛因能对心脏、血管功能造成损害。目前国内外对滥用海洛因变未完全阐明,有些学者提及与阿片受体有关,但心脏损伤的特征及其机制未完全清晰。在法医学实践中,海洛因吸食者发生猝死的案件时有发生,在经详细的者心脏损伤的防治及解释不明原因的猝死均有帮助。心肌细胞膜和血管壁存在大量以阿片肽芴逦V鞯陌⑵芴逑低常脑嘁可合成内源性阿片肽珽珽可通过自分泌的方式作用于心肌膜上的阿片受体,对一〔盒员淞透盒员涫毙вΓ孕难9病理生理改变及损伤机制有待进一步阐明。医学检案提供一定的理论依据。中山大学博卜学位论文:海洛埘滥用大鼠,嗨鹕思捌浠频难芯中文摘要
材料和方法仪测血清、‘、肌酸激酶、肌酸激酶同功酶叭樗嵬亚饷肿由镅У燃际跆教中脑嗨鹕嘶B逡蚶挠么笫竽P偷慕大鼠只分为四组,分为海洛因慷滥用组和对照组各唬状渭亮课/咳杖危咳盏菰./,连续注射9鄄煅嗡崮陕逋4唏ê蟮慕涠现⒆矗卸虾B逡蚶挠大鼠模型是否成功建立。;全自动生化检测呐ǘ取脑嗨鹕说牟±硇翁Ч鄄苏木素伊红染色及透射电镜观察海洛因滥用大鼠不同时段心肌损伤的病理形态学改变。核苷酸末端转移酶介导的缺口束端原位探针标记ḿ觳庑肌细胞的凋亡。采用免疫组化观察心肌、脑组织癑蛋白的表达,用放射免疫技术检测心脏及血浆内皮素及心钠素C疫组化观察心肌肌红蛋白及肌动蛋白母谋洹神经元培养取自大鼠妊娠的胎鼠大脑皮质,培养笥门ǘ确直为、、、./的海洛因处理大脑神经元2捎枚宜嵊ü馑分析细胞存活率,ü馊旧ê蠊鄄斓蛲龅男翁Ц谋洌儆碇悄旱缬痉治龅蛲龅纳卣鳌心肌细胞的培养取自腟笫笮脑啵糜ü馓秸隖/负载心肌细胞,不同浓度及不同剂量海洛因作用心肌细胞,激光共聚焦显微镜下检测的变化。中山大学博士学位论:海洛因滥用大鼠心脏损伤及其机制的研究中文摘要
结果浓染,横纹及肌纤维模糊,部分心肌细胞核固缩。粗大不规则突起,染色质浓缩,凝集成块或边聚,有电子密度低的含细颗粒的透笫蟮B逡蜃⑸浜蠼涠现⒆醇捌婪志臣蒲Т恚个阶段戒断评分值均明显高于对照组,与等的模型相似,成功建立海洛因滥用大鼠模型。B逡蜃⑸浜笮牡缤嫉母谋渲饕1硐治#盒穆拭飨越档停琍波压低变宽,—淦诿飨匝长,ḿ癚波亦有不同程度的改变。海洛因滥用镵水平比对照组显著升高,接攵哉组比较无明显差异。血清、.、较灾摺瓾旧ḿ募〔ɡ俗磁帕小⑴帕形陕摇⒍狭选⑷笔А<∠宋钚允纫梁电镜下见心肌横纹间距变短,由多个肌节收缩构成,肌节缩短,拷肌原纤维收缩,电子密度升高,肌丝分辨不清。肌丝排列紊乱,缺失。细胞核可见核膜变形,染色质凝集。线粒体肿胀,嵴变短变小甚至消失,嵴排列紊乱,空泡变。肌浆网扩张,部分闰盘不连续。随着海洛因注射时间的延长及剂量的加大,上述改变程度加重。榧糠窒赴伺ㄋ醣湫。什还嬖蛐危赴砻嫔斐樾募〖渲士杉吡L澹煜赴募∧谥卧龆唷甌法检测心肌细胞见粜韵赴婧B逡蜃⑸涫奔涞难映及剂量的加大而增多。海洛因注射后,癑蛋白在心脏、大脑、海马和延髓等部位明显表达,表达的强度随注射时间的延长及剂量的加大而增强,鞍椎谋泶镆恢隆与对照组相比,海洛因注射后大鼠心脏及拷行韵陆担浆及拷行陨摺:B逡蜃⑸浜螅募癏明显缺失,缺失的面积随注射时间的延长及剂量的加大而增大。海洛因可剂量依赖性地降低神经元的存活率;荧光显微镜可见细胞核染为高亮蓝色的典型凋亡小体,其细胞核明显固缩、凝聚和断裂,且随海洛因剂量的增加,出现凋亡小体的细胞明显增多;不同浓度的海洛因处理大脑神经元,电泳图明区。中搜Р┦垦宦畚模汉B遨世挠萌耸笮脑嗨鹕伺浠频难芯中文摘要
讨论挠煤B逡蚰P偷慕⒓傲俅蚕喙刂副甑募煅谱显示清晰的荽畉山,發,/.,山,山的。。海洛因使心肌内ǘ嚷有升高,未出现明显的峰;的~。海洛因使心肌内ǘ妊速升高,出现明显的峰,并在高浓度维持较长的时问;心肌细胞内加入“海洛因、及畉螅募∠赴ü馇慷妊杆僭銮浚⒉洌始亮恳览敌裕煌恍募∠赴嘌笾胁煌倍