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业
设
计
论
文

二0 年月
山西医科大学硕士学位论文
氯氮平的法医毒物动力学研究
摘要
目的
;
、动态分布、死后分布、死后再分布、死后弥散、分解
动力学动物模型;
、动态分布、死后分布、死后再分布、
分解动力学规律,为氯氮平中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。
方法
、气相色谱/质谱检测:血、组织样品中加入内标物 SKF525A,
经 NaOH 溶液调 pH=10,乙醚萃取,薄层色谱扫描、气相色谱、气相色谱/质谱
联用法定性,定量检测氯氮平含量。
:雄性家兔 6 只,随即分为两组,分别用 1/2LD50(135 mg/kg)与 LD50(270
mg/kg)剂量灌胃,于灌胃后 1、、2 、3 、5 、7 、9 、13 h 颈动脉取血 1mL。GC/MS
和 GC 定性、定量检测其中氯氮平含量。采用 winNonlin 药代动力学软件处理平均药物浓
度时间数据,根据 AIC 信息判据选择模型,计算毒物动力学参数。
:雄性 wistar 大鼠 27 只,经灌胃匀速注入 1/4LD50(65mg/kg)氯氮平,分
别于给药后 1、2、3、、4、、5、6、8h 处死大鼠,取心血、心脏、肝脏、脾脏、肺
脏、肾脏、脑。心血加入肝素抗凝,4℃冰箱保存,其余脏器冷冻保存,样品经提取后进
行薄层色谱检测。
:家兔 6 只,随机分为两组,分别 LD50(270 mg/kg)、4LD50(1080 mg/kg)
灌胃,死亡当时,迅速解剖动物,取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑等冷冻保存,碱性乙
醚提取,GC/MS 和 GC 定性定量检测其中氯氮平含量。
:Wistar 大鼠,162 只,雄性,随机分为 3 组,随机选择 2 组 1/2 LD50 (130
mg/kg)氯氮平灌胃,另一组治疗量灌胃,2h 达峰时立即处死。 1/2 LD50 灌胃的 2 组中随机
抽取一组去胃后,置于室温(20˚C)条件下,于死后 0、2、4、8、12、24、48、72、96h 取
心血-20˚C 保存待检。
家兔,48 只,雄性,体重 2000±500g,随机分为两组,其中一组结扎门静脉,分别 LD50(270
mg/kg)灌胃,2h 达峰时立即处死,仰卧位置于室温(20˚C)条件下,于死后 0、2、4、8、12、
24、48、72h 各组分别取 3 只家兔心血,-20℃冰箱保存待检。解冻,液-液萃取血液,GC/MS
和 GC 法定性、定量检测氯氮平含量。
:雄性家兔 33 只,随机分为死后弥散组(15 只)、温度影响组(6 只)、
剂量影响组(6 只)、灌胃时间影响组(6 只)。
死后弥散组:将家兔固定于兔台上,插胃管后,夹闭气管处死;死后 1h 后,LD50(270
I
山西医科大学硕士学位论文
mg/kg)氯氮平灌胃染毒,将染毒后家兔置于常温环境下,分别于、1d、2d、4d、6d 各
解剖 3 只家兔,取心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、右下肢肌、心血、周围血、玻璃
体液、尿、胆汁,置于-20℃冰箱内保存待检。
温度影响组:将家兔固定于兔台上,插胃管后,夹闭气管处死;死后 1h 后,LD50(270
mg/kg)氯氮平灌胃染毒,将染毒后家兔(各 3 只)分别置于-20℃、4℃和常温环境下,4d
解剖动物,取心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、右下肢肌、心血、周围血、玻璃体液、
尿、胆汁,置于-20℃冰箱内保存待检。
剂量影响组:将家兔固定于兔台上,插胃管后,夹闭气管处死;死后 1h 后,1/2 LD50
与 2 LD50 氯氮平灌胃染毒,将染毒后家兔置于常温环境下,4d 解剖动物,取心、肝、脾、
肺、肾、脑、左下肢肌、右下肢肌、心血、周围血、玻璃体液、尿、胆汁,置于-20℃冰箱
内保存待检。
灌胃时间影响组:将家兔固定于兔台上,插胃管后,夹闭气管处死;分别于死后 3h
和 6h 以 LD50(270 mg/kg)氯氮平灌胃染毒,将染毒后家兔置于常温环境下,4d 解剖动物,
取心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、右下肢肌、心血、周围血、玻璃体液、尿、胆汁,
置于-20℃冰箱内保存待检。
:雄性犬 6 只,4LD50 剂量()灌胃。灌胃后 2h,经