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二0 年月
┱判托募〔〉南喙匦匝芯研究生:余琳导师:陈国弟副教授四川大学华西基础医学与法医学院成都【摘要】背景扩张型心肌病虺评┬牟以左心室或两心室的扩张和收缩功能不全为特征,是引起心衰和心脏移植的最常见原因。的病因庞杂,约%的病例有遗传方面的异常,目前已有研究证实其发病与多种基因突变有关。心肌营养素,前紫赴樗饕一琁家族的成员,能够诱导心肌细胞肥大,不仅参与心脏正常生理功能的调节,还对多种心血管疾病的发生发展起着重要作用。确⑾諧猯基因启动子区捅嗦肭存在突变位点,其中启动子区的突变币籘在非家族性颊咧谐鱿值钠德矢哂谡=】等体,而编码区的突变耙籄在禾搴驼H禾逯械钠德饰廾显差异。在我国,目前尚无相关的研究报道。四川大学硕十学伊论文
研究中国散发性隿蚱舳忧鳪”一槐浼目的编码区庀宰“一槐涞南喙匦浴方法采用聚合酶链反应一单链构象多态性分析,岷虾塑账嵝蛄胁舛ǎ例颊吆例正常对照者一蚱舳忧和外显子牡核苷酸位点进行分析。结果在非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳中,鼶患者和例正常对照者均未发现存在异常的空间构象,通过核苷酸序列测定未发现—蚱舳忧和外显子牡核苷酸位点存在突变。结论本研究未发现中国散发性颊逤猯基因启动子区第屯庀宰的第塑账嵛坏愦嬖谕槐洹【关键词】扩张型心肌病心肌营养素一蛲槐渚酆厦噶捶应一单链构象多态性分析四川大学硕￡学付论文余琳中文摘要
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前言,是原因不明的心肌疾病,以左心室或双心室扩张并伴收缩功能受损为特征。组织学检查无特异性,一般发病常伴有进行性充血性心力衰竭,在任何时期均可见心律失常、血栓栓塞和猝死⋯。该病的发病率为~/耍辏餍新饰/丝。在美国,切乃ズ托脑嘁浦驳淖畛<颍年大约花费亿美元。牟∫蚺釉幽啊,包括心肌炎、药物中毒⒚顾以及缺血所致的代谢性的、线粒体的和基因方面的异常。在大约%的病例中有遗传方面的异常F渲谐H旧逑孕砸糯钗3<,而糯%⒊H旧逡砸糯%,但较为少见。目前,对于家族性扩心病,已有龌虻耐槐浔蝗啡嫌敫貌〉姆⑸泄兀抗肌营养不良蛋白基因曲’募〖《鞍基因⋯⒔岬鞍騨“、⒎⑿岳┬牟芯康媒隙嗟氖茄9芙粽潘刈;幻蚨嗵杂隓的关系,大多认为腄突蚴漳┢谛牧λソ叩奈O找蛩兀⒂胱笮氖沂账豕δ芙档秃妥笮室内径增加明显相关啊。心肌营养素一,—是年等“有∈笮脑喾⒂呐咛ジ上赴锌寺”泶锍龅挠胄募∠赴大有关的细胞因子,属于白细胞介素一琁扩张型心肌病疌四川大学硕士学位论文余琳
家族。大量研究证明,具有很强的诱导心肌细胞肥大的作用,不仅对心脏的生长发育具有重要作用,而且参与扩张型心肌病、心力衰竭、高血压等多种心血管疾病的发生发展。另一方面,穕又是一种有效的心肌生存因子够抑制心肌细胞凋亡,促进终末分化的心肌细胞的生存薄W魑生物多效性细胞因子,一咕哂衅渌嘀止δ埽河盏几卧嗉毙期反应,维持运动神经元、感觉神经元和多巴胺能神经元的长期存活,增加血小板和红细胞的数鼍以及血红蛋白的浓度,引起胸腺萎缩,作为一种抗炎细胞因子参与机体炎症反应等等。萵们于年在龇羌易逍訢患者中发现基因启动子区币籘和编码区耙籄的突变。其中启动子区币籘突变的出现频率哂谡6哉兆/,而编码区币籄突变的出现频率/与正常对照组/比较无明显差异。认为一蚱舳忧鳪”变与姆⑸幸欢ǖ南喙匦浴R虼私徊皆黾佣愿没虻娜识,在不同遗传背景中继续寻找该基因突变是否能引起⑸的证据有较为重要的意义。目前在亚洲人种中尚无相关报道,本研究旨在观察中国散发性隒基因启动子区币籘突变及编码区庀宰”一槐涞南喙匦浴四川大学顾十学静论文余琳’
材料和方法芯糠桨实验方法设计.±欢哉辗桨覆±槲7羌易逍岳┱判托募〔』颊撸照组为正常健康人。椋汗例,男例,女例,年龄为芩平均年龄±周岁ú坎±:鹤澹廾飨约易迨罚此无血缘关系。绝大多数病例来源于四川大学华西医院附一院、四川省人民医院、成都军区总医院、成都市第一人民医院、成都市第二人民医院,少数病例来源于核工业部皆骸⒊啥际械六人民医院、成都市第七人民医院。所有病例均符合纳入排除标准。正常对照组:在四川大学华西医院门诊体格检查的健康汉族人信靼耄炅湮芩平均年龄±芩。纳入排除标准:入选的颊叩恼锒涎细窀荨曛华心血管学会专题讨论会关于扩张型心肌病的诊断标准》,排除患有冠心病、高血压、心脏瓣膜病、先天性心脏病及其他全身性疾病的散发病例。所有受试对象均进行超声心动图检查了解房室大小和心功能状况。凶橛胝6哉兆榱俅布俺亩甲柿霞鞩。.臼笛椴捎镁酆厦噶捶从σ坏チ垂瓜蠖嗵苑治—庑蚍椒ń蟹治鯬—技术是近年来发展起来的一种分析基因突变的方法,其基本原理足相同长度的链由于碱基顺序不同,甚至单个碱基不同,所形成的