文档介绍：重症肌无力
(Myasthenia gravis, MG)
重症肌无力是重点累及神经-肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体,主要由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖性、补体参与的自身免疫性疾病。
定义
临床特点
临床上,活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重的骨骼肌无力。
电生理上,低频重复电刺激(RNS)波幅递减、微小终板电位电位降低,单纤维肌电图。(SFEMG) 上颤抖(Jitter)增宽。
药理学上,胆碱酯酶抑制剂治疗有效。
免疫学上,血清乙酰胆碱受体抗体增高。
免疫病理学上,神经肌肉接头处突触后膜的皱褶减少、变平坦,乙酰胆碱受体减少。
流行病学
患病率: 50-125/百万
发病率:2-8/10万
发病年龄及性别:
一个高峰是11-40岁的女性
另一高峰为51-70岁的男性
发病机制(一)
一、自身免疫病的必备条件
:有自身免疫攻击的特异靶,
并有其特异的体液和细胞免疫应答。
:能纯化靶上的特异性抗原并搞
清其分子结构等。
:能用相应的抗体或免疫活性细胞
作疾病的被动转移。
:用特异性抗原主动免疫实验动物
可致实验性动物模型。
、治:免疫措施能防、治此类疾病。
发病机制(二)
二、MG是一种自身免疫性疾病
1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接头处突触后
膜上的AChR,并有其相应的AChRAb和被AChR致敏
的T细胞及AChRAb的B细胞。
2、已经从MG患者骨骼肌中提取和纯化出AChR;
其分子结构、氨基酸序列等均已搞清;并已开始用基
因工程的方法进行人工合成。
3、用AChRAb或特异性免疫活性细胞可作被动
转移,包括由MG患者向实验动物或实验动物相互间。
4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。
5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。
发病机制(三)
三、AChRAb在MG发病机制中起主要作用
80-90%MG患者有AChRAb增高。
MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给胎儿致胎儿发病。
用MG患者血清,或AChR可致EAMG。
MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG和C3免疫复合物的沉积。
发病机制(四)
四、免疫发病机制存在细胞免疫依赖性
MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴溢”。
总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高,NK细胞明显降低。
sIL-2R高于正常。
MG患者胸腺中不仅有T细胞,也有B细胞,生发中心的外层为T细胞。
AChR反应性T细胞可致EAMG的被动转移。
发病机制(五)
五、免疫发病机制有补体参与
MG活动期血清中补体含量减少,且其程度与临床肌无力的严重度一致。
突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体和补体形成的免疫复合物沉积。
MG患者血清注入补体不足的啮齿动物,则被动转移不能成功。
发病机制(六)
六、重症肌无力是一种泛化的自身免疫病
尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌抗体。
可伴发其他自身免疫性疾病如干燥综合征、系统性红斑狼疮。
个别重症肌无力患者有锥体束征,且伴锥体束征重症肌无力患者有鞘内合成乙酰胆碱受体抗体。