文档介绍：复方配伍研究--中药新药研发的切入点

近年来,中药研发热一浪高过一浪。但到目前为止,研究水平高、临床疗效好的中药新药不多。许多学者认为,缺乏符合中医药特点的
研究方法是出现上述情况的主要原因之一。本文作者提出,传统中医方剂学中的配伍理论对现代中药研发有着重要意义,从配伍规律入
手深入进行相关研究,将会打开中药新药研发的另一扇窗。这一观点在纷繁的中药现代化思潮中颇有新意,希望能够引发广大读者的思
考与讨论。

方剂是中药新药研发的基础,历代名方和名方制剂无不配伍得法,结构严谨。深入研究复方配伍,掌握配伍规律,不仅对提高中医临床
疗效、发掘和提高中医药理论、促进中医现代化进程具有重要的意义,而且对中药新药研制与开发也有指导价值。

阐明物质基础

复方的化学成分,特别是有效成分是复方制剂发挥药效的主要物质基础,与组方原则或配伍理论关系密切。研究方剂配伍前后化学组成
的变化、新物质的形成和药效的差异,对于明确复方制剂的药理,选择制剂质量标准的指标体系,规范制剂工艺,从而保证新药的安全
性和稳定性有重要意义。

不同配伍首先会影响特定有效成分和毒性成分的含量,即影响复方制剂在煎煮等制备过程中的成分溶出率,从而协同增效或减毒,保证
复方制剂的高效与安全。如葛根和含芦丁、槲皮素的药材同煎,芦丁、;附子与甘草同煎较附子单
煎,有毒的乌头碱的煎出率降低了22%,进一步研究发现其煎出率的降低是由甘草中的甘草次酸与附子中的乌头碱形成复盐所致。

复方配伍的物质基础变化主要在于可能产生新的成分。复方化学组成不是一个或几个单体的机械总和,其药效也不是一个或几个单体的
药效的机械总和。因此,复方制剂中出现的新的化学物质及其相关药效已成为复方制剂研究的重点。如在生脉散配伍的化学研究中发现
产生了新的物质,且各药配伍后药效的变化可能与新物质有关。

揭示药代动力学

1991年,第四军医大学西京医院的黄熙等人提出了“证治药动学”的假说,即配伍对方剂药代动力学的影响和方剂药代动力学与“病证”
的关系。近年来,复方配伍对方剂药代动力学的影响的研究已成为热点。如上海中医药大学陈长勋对中药复方药动学的研究表明,方剂
配伍理论中君、臣、佐、使的原则和剂量的变化将会严重影响其药动参数的改变,黄熙等人也认为中药复方君、臣、佐、使的配伍可明
显影响彼此化学成分在体内的药动学,与疗效和毒副作用密切相关,并且通过实验发现川芎配伍丹参有导致川芎嗪吸收减慢的现象。

总之要阐明复方制剂的物质基础,不应停留在体外成分的变化的研究上,更重要的是研究复方制剂进入体内后各配伍组分间的相互作用
对活性成分的转化、吸收、转运、分布、代谢、解毒等各个环节的影响。这将客观地反应复方制剂的药效学物质基础和作用过程。

选择最佳剂量

中医方剂配伍不仅仅指药物的组成,还指药物剂量的变化。方中药物不变,剂量改变,也会引起配伍关系的变化,以至影响整个复方的
药效。长期以来,临床对于方剂配伍的剂量选择带有不同程度的主观性和随意性。因此,研究复方的配伍剂量及其量效关系不仅可为临
床用药提供科学依据,还可对新药研发中处方剂量的确定产生重要的指导价值。

如***学者早期以血糖为指标研究白虎加人