文档介绍：慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展
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慢性乙型肝炎
慢性乙肝的治疗目标:
2005年中国慢乙肝防治指南
慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间
2010年中国慢乙肝防治指南
慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地长期抑制HBV,余同
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慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世
1992
IFN 被批准
CHB 治疗
1998
LAM
*核准上市的首年1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48():S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (LAMivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys® (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude® (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo® (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread® (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.
2002
2005
2007
2008
PegIFN
ADV
ETV
LdT
TDF
2004
2006
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α-干扰素与聚乙二醇干扰素α
IFN具有抗病毒、抗增殖、免疫调节活性
在有抗病毒指征的患者中,对于
年龄较轻的患者(包括青少年患者)
近年内希望生育的患者
期望短期时间内完成治疗的患者
机体免疫清除反应较强的患者(如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎症程度较重)
应优先考虑推荐干扰素治疗
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有研究认为,普通IFN 疗程至少1年才能获得较好的疗效
PegIFNα的优点是使用相对方便,对HBV的抑制更持久。临床验证提示PegIFNα的疗效与普通FNα相似或稍高。
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治疗中外周血WBC总数109/L或中性粒细胞计数 109/L或PLT计数50109/L的患者,应下调干扰素剂量,并加强监测。外周血WBC总数109/L或中性粒细胞计数109/L或PLT计数109/L的患者,应当暂停使用,待以上指标回升后再从小剂量开始治疗。

治疗后达到我国《指南》中定义的“完全应答”标准患者,应维持治疗6个月以上,必要时可适当延长疗程;“部分应答”患者应当继续治疗,直至达到“完全应答”,再继续维持治疗,可视具体情况延长疗程。
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核苷类似物
拉米夫定:
通过抑制HBVDNA逆转录酶和DNA多聚酶的活性而起特异性抗HBV作用,是近年来抗HBV药物中研究最早影响最大、抑制作用最强、最具代表性的药物.
拉米夫定停药后易复发,可引起HBV变异而产生耐药性,国内外相继报道,长期用药后其耐药率已达到69%
拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似,安全性良好
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阿德福韦酯
抑制HBVDNA聚合酶的活性,从而抑制HBV的复制与增殖。
阿德福韦酯联合拉米夫定,对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎能有效抑制HBV DNA、促进ALT复常,且联合用药者对阿德福韦酯的耐药发生率更低
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恩替卡韦:
ETV可在三个不同的环节抑制HBV复制:HBV DNA聚合酶的启动阶段,以HBV前基因组RNA为模板合成HBV DNA负链的逆转录阶段,以及HBV DNA正链的合成阶段。
恩替卡韦比其他核苷类似物如拉米夫定等更容易被磷酸化,这可能是其对HBV具有高活性的原因之一
体外试验显示ETV对HBV的抑制效果优于LAM和ADV。
DNA、改善生化指标,但疗效较初治者降低,且病毒学突破发生率明显增高,故不再提倡。
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替比夫定:
是左旋核苷类似物,对HBV的抑制作用具有特异性好、作用强的特点,但对HIV及其他病毒没有活性。
其抗病毒活性优于拉米夫定
替比夫定口服给药不受进食影响
但LdT的耐药率亦较高,并且与LAM存在交叉耐药突变
治疗52周和104周时发生3-4级肌酸激酶(CK)升高者为分别7