文档介绍：慢性乙型肝炎?慢性乙肝的治疗目标: ?2005 年中国慢乙肝防治指南慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除 HBV , 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展, 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、 HCC 及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间?2010 年中国慢乙肝防治指南慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地长期抑制 HBV ,余同慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世 1992 IFN 被批准 CHB 治疗 1998 LAM *核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48():S2 – S19. 2. GSK. Zeffix ? (LAMivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera ? (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521 – 1531. 5 Roche. Pegasys ? (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude ? (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65 – 73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678 – 686. 9. Novartis. Sebivo ? (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread ? (tenofovir) EU SPC. Feb 2007. 2002 2005 2007 2008 PegIFN ADV ETV LdT TDF 2004 2006 α-干扰素与聚乙二醇干扰素α? IFN 具有抗病毒、抗增殖、免疫调节活性?在有抗病毒指征的患者中,对于?年龄较轻的患者(包括青少年患者) ?近年内希望生育的患者?期望短期时间内完成治疗的患者?机体免疫清除反应较强的患者( 如病毒载量较低、 ALT 水平较高、肝脏炎症程度较重)应优先考虑推荐干扰素治疗?有研究认为,普通 IFN 疗程至少 1年才能获得较好的疗效? PegIFN α的优点是使用相对方便,对 HBV 的抑制更持久。临床验证提示 PegIFN α的疗效与普通 FN α相似或稍高。?治疗中外周血 WBC 总数? ?10 9 /L 或中性粒细胞计数? ? 10 9 /L或 PLT 计数?50?10 9 /L 的患者,应下调干扰素剂量,并加强监测。外周血 WBC 总数? ?10 9 /L 或中性粒细胞计数? ?10 9 /L或 PLT 计数? ?10 9 /L 的患者,应当暂停使用,待以上指标回升后再从小剂量开始治疗。治疗后达到我国《指南》中定义的“完全应答”标准患者,应维持治疗 6 个月以上,必要时可适当延长疗程; “部分应答”患者应当继续治疗,直至达到“完全应答”,再继续维持治疗,可视具体情况延长疗程。核苷类似物?拉米夫定: ?通过抑制 HBVDNA 逆转录酶和 DNA 多聚酶的活性而起特异性抗 HBV 作用,是近年来抗 HBV 药物中研究最早影响最大、抑制作用最强、最具代表性的药物. ?拉米夫定停药后易复发,可引起 HBV 变异而产生耐药性,国内外相继报道,长期用药后其耐药率已达到 69% ?拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似,安全性良好?阿德福韦酯?抑制 HBVDNA 聚合酶的活性,从而抑制 HBV 的复制与增殖。?阿德福韦酯联合拉米夫定,对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎能有效抑制 HBV DNA 、促进 ALT 复常,且联合用药者对阿德福韦酯的耐药发生率更低?恩替卡韦: ? ETV 可在三个不同的环节抑制 HBV 复制: HBV DNA 聚合酶的启动阶段,以 HBV 前基因组 RNA 为模板合成 HBV DNA 负链的逆转录阶段,以及 HBV DNA 正链的合成阶段。?恩替卡韦比其他核苷类似物如拉米夫定等更容易被磷酸化, 这可能是其对 HBV 具有高活性的原因之一?体外试验显示 ETV 对 HBV 的抑制效果优于 LAM 和 ADV 。?拉米夫定治疗失败患者使用恩替卡韦每日 亦能抑制 HBV DNA 、改善生化指标,但疗效较初治者降低,且病毒学突破发生率明显增高,故不再提倡。?替比夫定:?是左旋核苷类似物,对 HBV 的抑制作用具有特异性好、作用强的特点,但对 HIV 及其他病毒没有活性。?其抗病毒活性优于拉米夫定?替比夫定口服给药不