文档介绍：金葡菌耐药的变迁
金葡菌
青霉素
1942
青霉素耐药
金葡菌
1950s
甲氧西林
1959
甲氧西林耐药
金葡菌(MRSA)
1960s,1970s
万古霉素
2006
2002
1990s
万古霉素
耐药
肠球菌
(VRE)
1997
万古霉素
耐药
金葡菌
(VRSA)
万古霉素
creep
(MBC/MIC)
万古霉素
中介
金葡菌
(VISA)
金葡菌主要耐药类型(1)
(1)青霉素耐药金葡菌
出现:于1954年,仅在青霉素使用后数年。
耐药机制:产生β-内酰***酶,水解青霉
素中有效基团—β-内酰***环。
金葡菌主要耐药类型(2)
(2)甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)
出现:甲氧西林应用后2年(英国)
定义:指对恶唑类青霉素如甲氧西林、苯唑西林和******西林耐药的金葡菌。MRSA对现在批准上市的所有β-类内酰***类抗生素交叉耐药。
金葡菌主要耐药类型(2)
耐药机理:获得mecA基团,编码产生PBP2a代替MSSA中PBPs,其能执行PBPs的生理功能,但与β-内酰***类亲和力低,使细菌能正常生长而产生耐药性。
mecA基因是一个外来的大小约21-67kb DN***段,mec,是MRSA多重耐药性产生的重要遗传学基础。
金葡菌主要耐药类型(3)
(3)万古霉素耐药的金葡菌—种类
VRSA:万古霉素耐药金葡菌,MIC≥32mg/l,2001年4月美国首次报道(密西根居民,40岁,糖尿病,足溃疡)。目前全世界仅3例。
VISA:万古霉素中度耐药金葡菌,MIC为8~16mg/l,1997年日本发现(MIC=8mg/l)。
hVISA:万古霉素异质性耐药金葡菌,指在万古霉素培养基上生长出的对万古MIC≥8mg/l的细胞亚群,其原代菌株对万古敏感(MIC为1~4mg/l),但在敏感的原代中,存在有部分对较高浓度万古霉素耐药的细菌亚群,这些耐药亚群可以通过一定方法从原代菌株中选择出来,对选择出的耐药亚群做MIC,浓度可以增加2~8倍。1996日本首次报道(MIC=3mg/l)。 hVISA检测的是耐药亚群的MIC,而非原代菌的MIC。
金葡菌主要耐药类型(3)
(3) 万古霉素耐药的金葡菌—机理
①耐药质粒传递:获得肠球菌vanA基因
②染色体突变:附属基因调节子II族(agrII)
点突变,是在抗生素持续选择压力下发生。
③细胞壁增厚:
④糖肽链间交联减少:
⑤青霉素结合蛋白PBP2产生增多,可能与万古竞争肽聚
糖前体上的靶位,阻碍万古与靶位结合。
金葡菌主要耐药类型(3)
MRSA流行病学特点正在发生变化
以往MRSA感染多限于为在医院内发生。
最近几年,社区获得性MRSA感染在世界各国越来越受到关注。
社区获得性MRSA
CA-munity-associated MRSA):①自患者在门诊或入院48h以内分离的菌株。②该患者1年内无住院或与护理院、收容所等
机构接触史。
③无留置导管或人工医疗装置。
医院获得性MRSA
HA-MRSA(healthcare-associated MRSA):
指在接触医疗护理机构人员之间传播和循环的MRSA菌株。这些感染出现在医院或医疗护理机构(医院发病)或出院后的社区内(社区发病)。