奥美拉唑杂质分析.doc

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奥美拉哇杂质
奥美拉唑(omeprazole),化学名为5-甲氧基-2 - [[( 4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-毗啶基)甲基J亚硫酰基j-1-苯并咪哗,是英国AstraZeneca公司研发的质子泵抑制剂突抗溃扬药,临床主要用于治疗消化道溃疡和反食性胃炎。
欧洲药典(European Pharmacopeia ,缩写为EP)共列出其杂质9个。奥美拉唑及其九个杂质分别为:
\
Omeprazole Imp. A (EP)
Omeprazole Imp. B (EP)
Omeprazole Imp. C (EP)
Omeprazole Imp. D (EP)
N
Nh
•/
Omeprazole Imp. E(EP)
Omeprazole Imp. F (EP)
Omeprazole Imp. G (EP)
Omeprazole Imp. H(EP)
Omeprazole
Omeprazole Imp. I(EP)
由于合成方法和步骤的不同,所产生的杂质也有所不同。根裾本实验所采用的方法及所使用的原料情况,现分析其可能产生杂质如下:
1. Omeprazole Imp. A (EP):化学名 5-Methoxy-lH-benzimidazoleHhiol,是合成奥美拉唑屮间体奥美拉唑硫醚的一个原料。该方法的具体步骤为:500ml三颈圆底烧瓶1只,安装搅拌轮,100'C温度计和加液管置于恒温水槽中。烧瓶内加入苯并咪哇物(5-Methoxy-lH-benzimidazo 1 e~2~thio 1) 26. 8g (0. 15mol)、去离子水30ml、(0. 15mol)和乙醇200ml,搅拌溶解后加入氯甲基物
(2-Chloromethyl-4-methoxy-3, 5-dimethylpyridine hydrochloride) 33. 3g (0. 15mol),加热搅拌回流3h。反应完毕,冷却,过滤,滤液用乙酸调至pH=7, 加入去离子水适量,用乙酸乙酯萃取4次,合并有机层,水洗,无水Na2S0,干燥。过滤,滤液减压蒸馏,剩余物用乙酸乙酯重结晶得米黄色固体,即奥美拉哇硫醚。((自然科学版),2006). 本实验所用方法与其所用方法与其相似,但有所改进,将¥氧化钠得使用量加大3倍,用乙酸调PH=8飞。所以反应屮有该杂质。由于其为原料,所以较易获得。
2. Omeprazole Imp. B (EP) : 化学名 2- [ (R ,
S)-[(3, 5-Dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulphinyl]-5-mcthoxy-lH-benzimi dazole,是另一种方法所产生的副产物,该方法使用2-氯甲基-3, 5-二甲基-4- 硝基毗啶-N-氧化物与苯并咪唑物进行反应,在甲醇钠进行取代时未反应完全会
(颜国和,[J].中国医药工业杂志,1991, 2 2(6):
2 83-28)本反应与其使用方法不同,反应历程也不相同,最终结果未检测到该杂质,