文档介绍：肺癌早期诊断进展
白春学张勇
作者单位: 200032 上海,复旦大学附属中山医院呼吸科
大部分肺癌发现时已为晚期,仅能进行姑息治疗,致使生存时间很短。如果临床上能早期诊断肺癌,将会明显改善病人的生存期。肺癌发现较晚的原因很多,但主要是缺乏对于高危人群的有效的早期诊断方法。原位癌微侵犯的早期肿瘤,治愈的可能性近100%,如果能更多地发现早期肺癌,无疑会明显改善患者的预后。为此,需要发展新的诊断方法,提高肺癌患者的生存率。
一、胸部影像学
目前大部分临床试验结果显示CT在早期发现肺癌方面的作用是肯定的。有7项临床试验显示CT对Ⅰ期肺癌的发现率为 71%~100%;2项临床试验显示CT筛查发现的肺癌患者总体5年生存率大于71%,I期肺癌诊断后的5年生存率为92%[1]。但也有小规模研究认为CT虽然可以提高早期肺癌的检出率,但在降低肺癌病死率方面作用不明显[2]。这可能同年度CT检查不能发现那些生长迅速、早期即发生转移的肿瘤有关。2008年的一项临床试验结果表明,对于无症状的患者,单次CT筛查可较X线胸片提早1年诊断肺癌,,总体上降低15%的病死率;而年度CT筛查可降低23%的肺癌病死率[3]。正电子发射断层显像-X线计算机断层成像(PET-CT)诊断肺癌的敏感性、特异性均可达85%左右,大大超过常规CT,并且在肺癌分期、是否有远处转移的鉴别中有重要价值[4]。但是昂贵的价格和10%左右的假阳性率限制了PET-CT的广泛应用。
二、自荧光纤维支气管镜(AFB)
对于中央型肺癌,特别是支气管腔内病灶,最初CT不能显示,需要纤维支气管镜(纤支镜)检查才能发现。临床上有时会遇到痰液检查可见到恶性细胞、但纤支镜检查看不到病变的情况。这是因为常规白光纤支镜(WLB)不能发现一些黏膜和黏膜下早期病变。
AFB的原理为利用组织自荧光的不同特性观察和分析气管、支气管黏膜病变。当用特殊波长的光激发正常组织时,组织可发出特异的荧光。病理状态时,由于疾病过程引起的组织结构完整性变化可改变或抑制自荧光。但自荧光强度极低,不能被肉眼看见。近年来高技术领域的快速发展推动了诊断技术的进步,目前已可将现代精密照相机、计算机控制的图像分析系统和荧光内镜系统连到AFB上,对气道做自荧光检查,实时采集图像,检测出气管支气管黏膜中很小区域的荧光变化。对气管支气管树上异常荧光区域黏膜的活检可增加小的恶变前病灶(发育异常)或早期恶变(原位癌)的检出率。
欧洲一项大样本的多中心随机对照研究收集了年龄≥40岁且吸烟指数≥400年支的1173
名吸烟者,分别使用常规WLB和WLB+AFB进行检查,肿瘤侵袭前病灶(Ⅱ~Ⅲ度异性增生和原位癌)%%(P=),用AFB+WLB指导活检,%%[5]。Jang等[6]的研究也表明,AFB联合WLB与单用WLB比较,,
可提高诊断的特异性(91%比50%)。据此推论,AFB确能提高早期中央型支气管肺癌诊断率。但由于能直接观察的范围有限,对周围型肺癌的诊断意义不大,无法作为肺癌的筛查手段。尽管有上述限制,对长期大量吸烟的中央型鳞癌高危人群,特别是影像学检查阴性但存在反复痰血