文档介绍：胰岛素抵抗与糖、脂代谢紊乱【摘要】在众多心血管疾病的危险因素中胰岛素抵抗(Insulinresistance,IR)处于核心地位,IR可先于糖尿病及心血管疾病多年而存在。目前将胰岛素抵抗、中心性肥胖、糖耐量减低、高血压、血脂代谢紊乱等多种疾病的组合,统称为胰岛素抵抗综合征。尽管有很多遗传因素可诱导IR产生,但目前认为IR最主要的诱因是过量的糖和脂肪。高糖和高脂均能引起肌肉和脂肪组织的IR,高脂还能导致肝脏IR的产生。高脂喂养动物或者静脉输注高脂均能破坏葡萄糖的转运而迅速形成IR。血浆中脂类水平的升高,主要是游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)含量增加是导致IR的重要原因〔1〕。2型糖尿病血糖过高会引起胰腺β细胞分泌胰岛素减少,高血糖本身还进一步导致IR〔2〕。现就IR与糖、脂代谢紊乱的关系综述如下。【关键词】胰岛素抵抗;脂代谢紊乱;糖代谢紊乱1脂代谢紊乱与IR ,可通过多种方式干扰胰岛素的作用和葡萄糖代谢,能破坏胰岛素敏感组织中的胰岛素表达。肝脏高水平的FFA使肝糖异生和糖原分解增加,还抑制肝细胞对胰岛素的灭活〔3〕,同时,FFA能启动纤维蛋白原和纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI1)在肝脏的合成〔4〕。在骨骼肌主要是抑制葡萄糖的摄取和氧化〔5〕。体内FFA长期升高还会耗竭胰岛β细胞的分泌,导致其凋亡。在脂肪组织中,FFA抑制脂蛋白脂酶的活性,该酶由胰岛素激活,酶活性下降导致循环过程中的FFA进一步积累,不能被及时清除,转移至其他非脂肪组织中堆积〔6〕。肥胖者FFA水平升高是很普遍的一种现象,而且血浆FFA水平快速升高产生的IR具有剂量依赖性。Randle〔7〕早在40多年以前提出葡萄糖脂肪酸循环假设,认为肥胖和2型糖尿病人血浆FFA水平升高,脂肪酸β氧化增强,可竞争性抑制葡萄糖氧化利用,产生和加重IR。随着糖尿病研究的深入,证实了Randle的理论,认为IR时葡萄糖代谢受损继发于脂代谢紊乱,血FFAs水平升高,引起肝脏和周围组织IR,胰岛β细胞功能受损〔8〕。 〔9〕。用葡萄糖钳夹技术研究高TG血症时发现,伴IR患者血浆TG浓度明显升高〔10〕。脂肪组织可释放大量非酯化脂肪酸进入血液,经肝脏生成TG,引起高TG血症〔11〕。目前认为,IR时TG代谢的改变是代谢综合征所表现的血脂异常的主要原因〔12〕。Ascaso等〔13〕对家族性高脂血症患者的研究发现,血浆甘油三酯的含量与IR呈正相关。高TG参与IR机制可能如下:①高TG长期与葡萄糖竞争进入细胞内,阻碍葡萄糖的氧化和利用;②高TG血症产生过多的FFA,干扰胰岛素在周围组织中与受体结合,使胰岛素生物效应降低。③高TG血症多伴有超重或肥胖,脂肪细胞肥大和增生,使胰岛素受体数目减少、活性降低。增大的脂肪细胞可分泌一系列激素和细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNFα)、抵抗素、瘦素和纤溶酶原激活剂抑制物(PAI1)、白细胞介素6(IL6)作用于各组织系统,促进IR发生〔14〕。 (LDLC)明显升高〔15〕,这是由于:①LDL是极低密度脂蛋白(VLDL)的代谢产物,由于VL