文档介绍：第 10 卷第 2 期中国药剂学杂志 Vol. 10 No. 2
2012 年 3 月 Chinese Journal of Pharmaceutics Mar. 2012
文章编号:(2012)02-0026-09
非诺贝特固体分散体制备工艺研究及比较
郑杨1, 张志丽2, 王立红2, 礼彤2,郭永学2,周丽莉2
(1. 沈阳药科大学高等职业技术学院,辽宁沈阳 110026;2. 沈阳药科大学制药工程学院,辽宁沈阳 110016)
摘要:目的以不同方法制备难溶性药物非诺贝特固体分散体并进行工艺比较。方法采用物理
混合法、熔融法、溶剂法、超临界流体技术制备非诺贝固体分散体,用体外累计溶出度及差式
扫描量热法判定不同方法制备固体分散体的差别。结果超临界流体技术制备的非诺贝特固体分
散体,溶出速率显著提高,累计溶出量最大,60 %。结论超临界流
体技术制备非诺贝特固体分散体优于常用方法。
关键词:药剂学;固体分散体;超临界流体;熔融法;溶剂法;非诺贝特
中国分类号:R94 文献标志码:A
非诺贝特为一种强效降脂药物,在临床应用中具有不可代替的地位[1-2]。非诺贝特化学结构属于
苯氧芳酸类,含有对氯苯基和对-异丙基-氧基-异丙基-苯基结构,具有极强的疏水性(lgP = )[3]、
水中几乎不溶,经口给药后胃肠道中溶出度较低,生物利用度较差。
药物的溶解度和分散状态是影响药物体内生物利用度的主要因素之一,利用固体分散技术,使
药物在水溶性高分子载体中形成高度分散状态,可以有效地增加难溶性药物的溶解度和溶出速度,
从而提高药物的生物利用度。制备固体分散体的常用方法有:熔融法、溶剂法、溶剂熔融法及研磨
法。超临界流体技术作为一种新型的固体分散体制备方法[4-5],与传统方法相比具有如下特点:①制
备过程条件温和,不需有机溶剂,绿色环保,无污染; ②操作条件易于控制,产品重现性好;
③直接形成微粒,无需粉碎,避免了常规制粒过程中产生相转变、高表面能、静电和化学降解等问
题;④对许多溶质具有溶解性,药物溶出效果显著。作者考察了物理混合法、熔融法、溶剂法及超
临界流体技术制备非诺贝特固体分散体,并从体外累积溶出率、物相鉴别对各工艺加以比较。
1 仪器与材料
TU-1810紫外可见分光光度仪(北京普析通用仪器公司),超临界CO2萃取仪(沈阳东宇药物技术
研究院),DF-101B恒温磁力搅拌仪(巩义英欲予华仪器厂),ALC-(上海安因科学仪
器有限公司),ZRD6-B溶出度测定仪(上海黄海药检仪器厂),差式扫描量热分析仪(南京永研电子
有限责任公司)。
非诺贝特原料药(上海申隆药业有限公司),聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)、聚乙二醇(PEG6000)、
泊洛沙姆(Poloxamer 188)、十二烷基硫酸钠(SDS)(天津博迪化工有限公司)。
2 方法与结果
非诺贝特的含量测定
用紫外分光光度法测定非诺贝特固体分散中的非诺贝特的含量,吸收波长286 nm,溶解介质为甲醇。
收稿日期:2011–11–10
作者简介:郑杨(1983–), 女(汉族), 辽宁沈阳人, 硕士研究生, E-