文档介绍：·4642· 中华临床医师杂志(电子版)2012 年 5 月第 6 卷第 9 期( ), 1,2012, .6, .9
Chin J Clinicians Electronic Edition May Vol No
· 综述·
肾小管细胞膜的损伤与草酸钙肾结石形成机制的研究进展
郭克存侯庆露张家树安瑞华
尿石症是威胁人类健康的最常见疾病之一,也是泌尿外科内是带有不成对电子的原子或分子的自由基和它们的代谢
ROS
的常见疾病和多发疾病。近年来,随着体外冲击波碎石( ) 物的统称,主要包括超氧化物( 2 -)、活性羟基( )、-和
ESWL O OH ONOO
和内腔镜技术的应用,泌尿系结石的治疗已经进入了微创时代。 2 2 等,参与了多种细胞分子信号转导通路和细胞内调控过程
H O
但是,肾结石的形成是一个多级复杂的过程,患者术后的复发率(包括调控分子的扩增、介导细胞的凋亡、细胞内环境的变化、效
很高而目前尿石症病因尚不十分明确,因而在根本上有效地预应蛋白的激活与灭活和基因转录的调节)。另外还参与调
ROS
防和相关机制研究还没有建立。因此,如何预防结石的复发是控一些基因的表达,例如 38 、唱、唱、 42 、唱
p MAPK c myc c jun p MAPK NF
一个重大的临床课题。从化学的观点看,尿石症的形成与三个κ,并启动它们的各级下游反应。此外, 与衰老相关的疾病
B ROS
方面因素有关:(1) 结石成分的过饱和;(2) 尿中结石抑制物减的病理生理过程密切相关。同时, 也可引起细胞膜磷脂、脂
ROS
少,而促进物增加;(3) 尿路细胞受损伤。目前结石的成核、生质、蛋白质、核苷酸等分子发生化学修饰,并造成它们的损伤。
长、聚集等三方面的研究报道较多,但尿路细胞膜损伤后微结构目前研究显示多因素引起的肾小管上皮细胞损伤的机制主
的变化及其与结石微晶体黏附的分子机制仍然不清楚。要由介导。大量研究发现,肾小管上皮细胞在损伤后,细胞
ROS
肾小管细胞膜的损伤被认为是草酸钙结石形成的重要原内产生大量的。另外低维生素饮食也会增加细胞内活性
[1] ROS E [4]
因。肾小管上皮细胞损伤后引起细胞膜结构和生理方面的变氧如 2 2 等,增强对细胞的氧化应激作用。有实验表明,暴
H O
化,为结石晶体的黏附提供有效位点促进晶体的黏附。动物实露在草酸中的肾脏细胞,其氧化应激反应明显加重。证据主要
验和人体研究均表明晶体的黏附与细胞膜密切相关,具体体现来自口服乙二醇诱发高草酸尿的动物模型,发现随着草酸排泄
在晶体表面结构和细胞膜分子构型之间的相互作用方面。总之量的增加,尿中脂质过氧化物的水平也随之增加,而肾组织中抗
[5]
肾结石的形成与肾小管细胞膜的损伤密切相关,本文主要就近氧化酶( 等)的水平和活性却随之降低。由于动物实验
SOD
年来肾小管细胞膜损伤与草酸钙结石形成相关机制的研究现状的时间较长,且体内环境较为复杂,因此目前通常采用体外细胞
[6]
进行综述。培养法研究。有学者应用动物模型研究发现,草酸钙结石的
一、导致肾小管上皮细胞的损伤因素沉积和肾小管上皮损伤和炎症细胞进入间质组织有关,这种损
:尿中草酸和钙