文档介绍：中国药理学与毒理学杂志 2012年 6月第 26卷第 3期 ChinJPharmacolToxicol,Vol26,No3,Jun2012 ·263·
P2X4受体结构及其参与神经病理性痛机制的研究进展
对新药研发的启示
苏瑞斌
(军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850)
摘要:神经病理性痛是神经系统炎症或损伤后引发的一种慢性疼痛,其发
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病机制复杂,目前仍缺乏有效的治疗药物。近年来针对 P2X4受体的蛋白结构
及配体结合相关的重要部位开展了大量研究,发现表达于脊髓背角小胶质细胞
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的 P2X4受体在神经病理性痛的发生和发展过程中具有重要的作用,提示其可
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能参与了神经病理性痛的发病。本文就 P2X4受体的结构及其参与神经病理性
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痛的可能机制作一综述,试图为靶向 P2X4受体研发新型抗神经病理性痛药物
提供新的线索。
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关键词:P2X4受体;神经病理性痛;小胶质细胞
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中图分类号:R962 文献标志码:A
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文章编号:10003002(2012)03026306 
DOI:.1000 
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ATP不仅是体内最主要的能量物质之一,而且还能作为 P2X4受体部分胞外结构域(180326残基)模型,并通过突变
重要的神经递质通过嘌呤受体参与中枢和外周神经系统的研究推测在亚单位内存在 ATP结合位点[5]。
信息传递。嘌呤受体(P)可分为 P1和 P2受体两大类,其中在计算机模拟的基础上,研究者采用 FRET分析发现
P2受体又分为 P2X和 P2Y受体两类。P2X受体是允许 Na+ P2X4受体 C端尾的距离是 ,采用纯化 P2X4受体的单
和 Ca2+内流的非选择性阳离子通道偶联受体,已发现的 P2X 粒子分析确定了其三维结构;通过 C
受体家族包括 P2X1~P2X7共 7种亚型。1995年 P2X4受体端,用凝集素标记富含糖的外功能区,确定了粒子相对于细胞
被成功克隆,功能研究发现该受体可被 ATP及其类似物激膜的定位。初步认为人的 P2X4受体为球形拓朴分子,其胞外
活,但与其他 P2X受体药理学特性明显不同[1];以后又从人结构域呈紧密的螺旋桨形态,
胃 cDNA文库中克隆了全长人 P2X4受体基因,该基因编码晶体结构分析的受体结构一致;在此结构下,金粒子中心间距
[6]
388残基的蛋白,与大鼠基因高度同源[2]。目前认为 P2X4 约 ,与 FRET的检测数据一致;此结构的分子体积约
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受体是由 3个亚单位组成的 ATP门控离子通道家族成员;每 270nm,用分子量折算体积后的值是 ·kDa ,与从
个亚单位均含 2个跨膜结构域、。采用电镜观察
内的 N端和 C端。近年来研究表明,表达于小胶质细胞的了大鼠 P2X4受体的部分聚集现象;并且用在人源细