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结核分枝杆菌耐药机制的研究进展.pdf

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结核分枝杆菌耐药机制的研究进展.pdf

上传人:你是我的全部 2013/8/9 文件大小:0 KB

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结核分枝杆菌耐药机制的研究进展.pdf

文档介绍

文档介绍:万方数据
,耐药性机制研究很多,但主要有止鄣悖孩傧赴诮峁褂胱槌杀浠瓜赴谕ㄍ性改变。。改变了药物作用靶位。②可能存在耐药质粒或转座子介导的耐药;在屑壕⑾至嘶钤镜囊┪锿排泵系统,外排泵能将菌体内药物泵出,使得胞内药物浓度不能有效抑制或杀死分枝杆菌。从而产生耐药性。③结核杆菌耐药性的产生多见于其基因组上编码药物标靶的基因或药物活性有关的酶基因突变所造成。目前对结核杆菌耐药分子机制的研究主要集中在各种药物的作用靶点及其相关基因的突变上。本文就这三个方面与耐药机制关系作一综述。南赴诘慕峁褂胱槌杀浠南赴诤推渌妇凶藕艽蟮牟畋穑肽聚糖主要由灰阴F咸烟前泛蚇一乙酰胞壁酸组成,类脂质含量超过%,而革兰阴性细菌类脂质含量仅占%左右。类脂质是一类复杂的复合物,它赋予砻媸杷裕蟹种帷⑺髯匆子、多糖类、磷脂、蜡质萚俊7种崾荕和棒状杆菌属独有的结构,主要由—碳短链和ち捶种χ舅嶙槌桑种岵隳苄纬捎效的屏障。使馐苋芫浮⒆杂苫人鹕恕5抗亲水性化合物或抗生素的攻击。而阿拉伯半乳聚糖层又能阻止疏水性分子的进入。此外。,大大降低了化合物的渗【摘要】在人类的传染病中,结核病死亡率最高。每年约有蛉怂烙诮岷瞬而且估计每年有虻男路⒉±Q现氐氖侨澜/娜丝诙几腥竟岷朔种Ω司>軼统计,目前全世界耐多药结核患者已占%.而且这个数字在逐年递增。、灵敏、准确的检测方法,更重要的是能找到抗结核药物靶点,开发新的抗结核药物。。【关键词】结核分枝杆菌;耐药机制;细胞壁;分子机制;外排泵珽:.瓺。獃,簂.%.籆;基金项目抑卮罂萍甲ㄏ作者单位本┦薪岷瞬⌒夭恐琢鲅芯克妇庖学室镉隆⒗..许绍发.,獃,,:,.,.琣畇,琩,../甶....··
万方数据
透性,导致药物进入高疏水性细胞擘间隙比较慢,这便筑成了砸┪锏牡谝坏婪老摺有些抗结核药物是以细胞壁为靶点的,例如异烟肼鸵伊蛞煅贪芬种坪铣煞种幔野丁醇蛑饕8扇虐⒗堑暮铣桑琈细胞壁的变化使得药物作用靶位改变,从而导致耐药的发生。等∞猛干涞缱酉晕⒕倒鄄炝南赴凇7⑾止惴耗鸵┙岷撕湍投嘁┙岷司株的细胞壁厚度分别是±±,而敏感株的细胞壁厚度仅为±,这说明细胞壁与鸵┬允敲芮邢喙氐摹由于邢喽缘哪透稍铩⒛图畹忍匦裕沟它很难被清除,牡挚沽湍鸵┬砸驳靡嬗谒的细胞壁结构。这种非常特殊的细胞壁同样破坏了巨噬细胞的吞噬作用,也使得茉诰奘上赴内得以存活。正是因为细胞壁在耐药和抵抗力中独特的作用。科学家希单能通过找到潜在药物作用的新位点或改变细胞壁的结构而增强砸┪锏敏感性。蛲槐溆隡耐药基因学的研究表明。基因变异是鸵性的主要机制。例如碱基的插入、缺失、置换等。抗菌药物作川靶点的突变,使其结合靶点的能力下降。从而导致其对抗结核药物的耐药。下面对几种主要的抗结核药物的耐药分子机制进行详细的阐述鸵┑姆肿踊欠乐谓岷瞬〉一线用药,对各种加猩本饔茫缮泵鹣赴内外的F渥饔没瓶赡苡卸嘀址绞剑孩傺芯表明导噬鲜且桓鲆┪锴疤澹梢员籑的触酶一过氧化物酶激活。抑制细胞壁中磷脂和分枝菌酸的生物合成,导致细胞壁的通透性增强,使分枝杆菌失去抗酸性而