文档介绍：中药注射剂的无菌风险控制
黑龙江省食品药品检验检测所
杨利红
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定义与分类
中药注射剂是指以中医药理论为指导,采用现代科学技术和方法,从中药或天然药物中提取出有效成分,制成供注入人体内的溶液、乳状液及供临床使用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
定义与分类
按工艺及产品剂型划分为:
最终灭菌产品:
大容量注射剂、小容量注射剂;
非最终灭菌产品:
小容量注射剂、注射用粉针及注射
用冻干粉针等剂型。
中药注射剂的特点
中药注射剂特点
无菌药品
原料为天然药物(中药材)或中药材的有效部位;受自然环境的影响较大;
成分多而复杂:会影响活性碳的吸附能力,不能保证有效地去除热原;
制备工艺复杂:提取、纯化
成分多数都是良好的“培养基”,易受微生物的污染。
无菌药品
无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药,包括无菌制剂和无菌原料药。
微生物的基本概念
形体微小,结构简单,通常要用光学显微镜和电子显微镜才能看清楚的生物,统称为微生物(anism)。
微生物的五大共性:1、体积小,面积大;2、吸收多,转化快;3、生长旺,繁殖快;4、适应强,易变异;5、分布广,种类多。
微粒的基本概念
微粒(physics)是指极细小的颗粒,包括肉眼看不到的分子、原子、离子等以及它们的组合。
在生产或操作过程中从各种途径进入药液的,直径在2-50微米之间,肉眼看不见、会移动、不能在体内代谢的有害不溶性微粒进入血管会导致急性、亚急性、慢性输液污染病。
热原的基本概念
热原(pyrogen)系指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。制药行业所指的“热原”,主要是指细菌性热原,是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。
热原具耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性、被吸附性。
灭菌与消毒的区别
消毒(disinfection)
是指杀死物体上病原微生物的方法,并不一定能杀死含芽孢的细菌或非病原微生物。用于消毒的药品称为消毒剂。
灭菌(sterilization)
是指杀灭物体上所有微生物及其芽孢的方法。灭菌比消毒要求高,包括杀灭细菌芽孢在内的全部病原微生物和非病原微生物。
无菌药品生产中污染的来源
无菌药品可能通过各种方式被污染
无效的清洁规程可能会残留产品
或清洁剂在设备上
生产操作人员自身带来的污染
人员可能会成为无菌区内最大的
污染源